腸管運動機能不全における形態学的特徴の解明および新しい診断基準の開発に関する研究

阐明肠蠕动功能障碍的形态学特征并制定新的诊断标准的研究

• 批准号: 21K08597
• 负责人: 玉城 昭彦
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08597/
• 关键词: 腸管運動機能不全; 腸管神経節細胞僅少症; Hirschsprung病類縁疾患; 筋間神経叢; Hirschsprung病; 神経節; 神経節細胞; 病理診断; 免疫組織化学染色

腸管運動機能不全は、器質的な閉塞起点がないにもかかわらず、腸閉塞症状をきたす難治性疾患群である。蠕動運動障害に伴い機能的腸管が減少し、日常生活や成長発育の維持に必要な栄養を経腸的に得ることができないため、長期にわたる経静脈的栄養が必要となることが多い。また、病態は十分に解明されておらず、診断や治療に難渋している現状がある。その代表的疾患としては、Hirschsprung病(H病)およびHirschsprung病類縁疾患(H類縁)が知られている。腸管運動機能不全の診断には、病理診断が必須であり、腸管壁内神経叢および神経節細胞に対する評価が必要となる。しかし、基準となる正常範囲の具体的な数値は無く、個々の病理医の経験に委ねられている現状がある。そのため、正常腸管より得られた検体に免疫組織化学染色を行い、神経叢や神経節細胞の大きさや個数を評価および数値化し、簡便かつ客観的な病理診断基準の基礎データを作成する目的でこの研究を計画した。対照群を10歳未満の小児剖検例29例とし、疾患群は当院で手術が行われたIsolated Hypoganglionosis(IHG)症例10例とした。評価は切除検体を用いて行い、部位は、空腸、回腸、上行結腸、横行結腸、直腸の5カ所とした。評価項目は、1cmあたりの神経節細胞数、神経節細胞の核径、神経節1個あたりの面積、神経節間距離とした。計測する神経節細胞および神経節を定義し、それぞれHuC/D抗体、CD56抗体で免疫染色を行った。ROC解析を行い、AUC 0.7以上の診断精度を認めた項目を用いて、スコアリングシステムを作成した。

肠动力功能障碍是一组即使没有器质性梗阻，也会引起肠梗阻症状的疑难疾病。由于蠕动功能障碍，功能性肠道减少，无法从肠内获得日常生活和维持生长发育所需的营养物质，因此往往需要长期静脉营养。此外，病理生理学尚未完全了解，导致诊断和治疗困难。代表性疾病包括先天性巨结肠病（H疾病）和先天性巨结肠疾病相关疾病（H相关疾病）。病理学诊断对于肠动力功能障碍的诊断至关重要，需要对肠壁内神经丛和神经节细胞进行评估。但正常范围并没有具体的标准数值，目前的情况是取决于个别病理医生的经验。因此，我们对正常肠道的标本进行了免疫组织化学染色，评估和量化了神经丛和神经节细胞的大小和数量，并为简单客观的病理诊断标准创建了基础数据来规划研究。对照组由29例尸检10岁以下儿童组成，疾病组由在我院手术的10例孤立性神经节减退症（IHG）病例组成。使用五个部位的切除标本进行评估：空肠、回肠、升结肠、横结肠和直肠。评价项目为每cm的神经节细胞数、神经节细胞核直径、每个神经节面积、神经节间距离。定义待测量的神经节细胞和神经节，并分别用HuC/D抗体和CD56抗体进行免疫染色。我们进行了 ROC 分析，并使用诊断准确度为 AUC 0.7 或更高的项目创建了评分系统。