劇症１型糖尿病の総合解析　免疫チェックポイント阻害薬関連発症例に着目した検討

暴发性1型糖尿病综合分析，重点关注免疫检查点抑制剂相关病例

基本信息

批准号：
21K08538
负责人：
今川彰久
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Osaka Medical and Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08538/
关键词：
１型糖尿病劇症１型糖尿病

项目摘要

１）劇症１型糖尿病患者およびモデルマウスの膵組織における鍵分子の発現：抗PD－１抗体薬投与後に１型糖尿病を発症した症例の剖検膵を用い、免疫組織化学的検討を行なっている。２）劇症１型糖尿病患者におけるCD300eの解析：劇症1型糖尿病、自己免疫性1型糖尿病、2型糖尿病、健常者の末梢血中から単離した樹状細胞と単球（一部）におけるCD300eの発現をフローサイトメトリーで測定した。その結果、自己免疫性1型糖尿病のみ、その単球における CD300e陽性細胞の割合が高かった (p <0.05)。また、CD300e陽性細胞の割合は、女性が高く、推定糸球体濾過率および年齢と負の相関を認めた(p <0.05)。糖尿病亜型間で、CD300のリガンドであるスフィンゴミエリンによる刺激後に測定した単球のTNF-α産生に差を認めなかった。以上より、CD300eの生理学的特徴に関する情報の一部と、自己免疫性1型糖尿病の病因におけるCD300eの役割の一部が明らかになった。３）高齢者劇症１型糖尿病の臨床的特徴の検討と治療への提案：高齢者1型糖尿病における、血糖コントロールと認知機能の関係を明らかにする目的で、65歳以上の高齢者1型糖尿病(年齢74.9±6.7歳、HbA1c7.9 ± 0.9%)において、臨床指標を検討した。重症低血糖エピソードの数は過去 5 年間で0.6 ± 1.2であった。長谷川式認知症尺度、ミニメンタルステート検査、認知症評価シート21の臨床データと認知症スコアを分析した。その結果、HbA1cと前２者は有意な相関を認めた。重症低血糖エピソードの数と、３者との間に有意な相関を認めた。重症低血糖を経験したグループでは、年齢調整後も３者は有意差を認めた。以上より、1型糖尿病の高齢者では、高 HbA1cと、重症低血糖エピソードの病歴が、認知機能の低下に関連していることが示唆された。

1）暴发性1型糖尿病患者和模型小鼠胰腺组织中关键分子的表达：正在使用抗PD-1抗体后发生1型糖尿病的患者的尸检胰腺进行免疫组织化学研究。 2）暴发性1型糖尿病患者CD300e分析：从暴发性1型糖尿病、自身免疫性1型糖尿病、2型糖尿病和健康个体（部分）外周血分离树突状细胞和单核细胞，流式检测CD300e的表达细胞计数术。结果，单核细胞中 CD300e 阳性细胞的百分比仅在自身免疫 1 型糖尿病中较高（p<0.05）。此外，女性中 CD300e 阳性细胞的百分比较高，并且与估计的肾小球滤过率和年龄呈负相关（p <0.05）。在用鞘磷脂（CD300 的配体）刺激后，在糖尿病亚型之间测量的单核细胞 TNF-α 的产生没有差异。这些发现揭示了有关 CD300e 的生理特征及其在自身免疫 1 型糖尿病发病机制中的作用的一些信息。 3）老年人暴发性1型糖尿病的临床特征考察及治疗建议：为了明确老年1型糖尿病患者血糖控制与认知功能的关系，我们对65岁老年人的1型糖尿病进行了调查。在糖尿病患者中检查了临床指标（年龄 74.9 ± 6.7 岁，HbA1c 7.9 ± 0.9%）。过去5年严重低血糖发作次数为0.6±1.2次。分析了长谷川痴呆量表、简易精神状态检查和痴呆评估表 21 的临床数据和痴呆评分。结果发现 HbA1c 与前两者之间存在显着相关性。严重低血糖发作次数与这三种情况之间存在显着相关性。在经历严重低血糖的组中，即使在调整年龄后，三组之间仍观察到显着差异。这些结果表明，高 HbA1c 和严重低血糖发作史与患有 1 型糖尿病的老年人认知功能下降有关。

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Re-Enlightenment of Fulminant Type 1 Diabetes under the COVID-19 Pandemic.

DOI：
10.3390/biology11111662
发表时间：
2022-11-15
期刊：
BIOLOGY-BASEL
影响因子：
4.2
作者：
Sano, Hiroyuki;Imagawa, Akihisa
通讯作者：
Imagawa, Akihisa

各ライフステージにおける1型糖尿病の病態と診療上の課題

1 型糖尿病各生命阶段的病理学和临床问题

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
今川彰久
通讯作者：
今川彰久

High monocyte CD300e expression in patients with acute onset type 1 diabetes.

急性发作 1 型糖尿病患者单核细胞 CD300e 高表达。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
Bulletin of Osaka Medical and Pharmaceutical University
影响因子：
0
作者：
Morimoto T;Imagawa A;et al.
通讯作者：
et al.

Decreased cognitive function is associated with preceding severe hypoglycemia and impaired blood glucose control in the elderly individuals with type 1 diabetes.

认知功能下降与患有 1 型糖尿病的老年患者之前发生的严重低血糖和血糖控制受损有关。

DOI：
10.1007/s13340-022-00588-9
发表时间：
2022
期刊：
Diabetol Int.
影响因子：
0
作者：
Shigemoto S;Imagawa A;et al.
通讯作者：
et al.

劇症1型糖尿病

暴发性 1 型糖尿病

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Sakaguchi Masaji;Okagawa Shota;Okubo Yuma;Otsuka Yuri;Fukuda Kazuki;Igata Motoyuki;Kondo Tatsuya;Sato Yoshifumi;Yoshizawa Tatsuya;Fukuda Takaichi;Yamagata Kazuya;Cai Weikang;Tseng Yu-Hua;Sakaguchi Nobuo;Kahn C. Ronald;Araki Eiichi;山本和子;今川彰久
通讯作者：
今川彰久