Analysis of the mechanisms of Acinetobacter infection in klotho knockout mice

Klotho基因敲除小鼠不动杆菌感染机制分析

基本信息

  • 批准号:
    21K08516
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.75万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2021-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

高齢宿主におけるAcinetobacter baumanniiの感染は、急速に重症化し致死率も高い。そこで本研究では、老化症状を示すヒト早発性老化症候群モデルマウス(klotho KOマウス)を用いたA. baumannii感染マウスモデルを用いて、高齢宿主におけるA. baumannii感染の重症化メカニズムを明らかにするため、感染免疫応答について解析を続けている。以前に報告したklotho KOマウスの肺の免疫応答が不十分な原因(Sato Y., et al. Front. Immunol., 2020)を明らかにするため、2022年度は遺伝子発現アレイを用いた肺のサイトカイン誘導を網羅的に解析した。当初ターゲットとしていたIL-17は両マウス群とも発現誘導は認められず(検出限界以下)、2021年度に得られた結果と同様であった。このことから、A. baumannii感染におけるIL-17の関与はほとんどないと推測される。一方、A. baumannii感染に伴って誘導されたサイトカイン等の遺伝子発現でWTとKOマウスの間に大きな違いが認められたものは、グランザイムBやIFN-γであった。これらの結果から、高齢者におけるA. baumannii感染では細胞性免疫応答の強弱が重症化に関与することが推測される。その他の遺伝子においてもWTマウスで発現が増加するがKOマウスでは減少するなど、感染後の肺における遺伝子発現の違いが認められている。2022年度に得られた遺伝子発現データからさらにターゲットを絞って解析を行い、高齢宿主におけるA. baumannii感染免疫応答の詳細と重症化の関連を明らかにする予定である。
老年宿主中鲍曼尼氏杆菌的感染迅速变得严重,死亡率很高。因此,在这项研究中,我们继续使用人类早产综合征综合征模型(Klotho KO小鼠)的小鼠模型使用鲍曼尼曲霉感染的小鼠模型分析感染性免疫反应,以阐明老年宿主中baumannii感染的sever虫感染的机制。为了阐明先前报道的克洛托科小鼠中肺免疫反应不足的原因(Sato Y.等,前面。免疫,2020年),我们全面分析了2022年使用IL-17的初始靶标使用IL-17的初始诱导型在20个dectution1中,并且在2022年均不相似地诱导肺部的肺部细胞因子诱导。 IL-17几乎没有参与baumannii感染。另一方面,颗粒酶B和IFN-γ是WT和KO小鼠在由鲍曼尼A. a. a. a. a. to诱导的细胞因子基因表达中的主要差异。这些结果表明,细胞介导的免疫反应的强度与老年人的鲍曼曼尼感染的严重程度有关。其他基因在WT小鼠中的表达也增加,但KO小鼠的表达降低,导致感染后肺中肺的基因表达差异。我们将基于2022年获得的基因表达数据进行进一步的分析,以阐明鲍曼尼曲霉感染在老年宿主中的免疫反应的细节以及疾病的严重程度之间的关联。

项目成果

期刊论文数量(15)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Effects of colistin and tigecycline on multidrug-resistant Acinetobacter baumannii biofilms: advantages and disadvantages of their combination.
  • DOI:
    10.1038/s41598-021-90732-3
  • 发表时间:
    2021-06-03
  • 期刊:
  • 影响因子:
    4.6
  • 作者:
    Sato Y;Ubagai T;Tansho-Nagakawa S;Yoshino Y;Ono Y
  • 通讯作者:
    Ono Y
チゲサイクリンは多剤耐性Acinetobacter baumanniiの病原因子を抑制し、ヒト好中球による殺菌を可能にする
替加环素抑制多重耐药鲍曼不动杆菌的毒力因子并能够被人中性粒细胞杀死
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    佐藤 義則;畑山 奈美;永川 茂;上田 たかね;西田 智;祖母井 庸之;斧 康雄;吉野 友祐
  • 通讯作者:
    吉野 友祐
アシネトバクター・バウマニの病原性と宿主免疫応答の解析
鲍曼不动杆菌致病力及宿主免疫反应分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    佐藤 義則;永川 茂;祖母井 庸之;斧 康雄;吉野 友祐
  • 通讯作者:
    吉野 友祐
帝京大学医学部微生物学講座
帝京大学医学部微生物学系
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
感染症における基礎と臨床の橋渡しとなる新たなトランスレーショナル・リサーチの構築 ~臨床分離株の病原性と抗菌薬感受性の基礎解析と感染病態との相関関係の解明~
构建连接传染病基础和临床领域的新型转化研究 - 临床分离株的致病性和抗菌敏感性的基础分析以及与感染病理状态的相关性的阐明 -
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    佐藤 義則;木村 佳貴;若林 義賢;北沢 貴利;吉野 友祐
  • 通讯作者:
    吉野 友祐
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  • 影响因子:
    0
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  • 通讯作者:
    吉野 友祐
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    赤路 卓哉;鴨志田 剛;鈴木 雄介;竹本 訓彦;西田 智;上田 たかね;佐藤 義則;海野 雄加;永川 茂;祖母井 庸之;秋山 徹;斧 康雄
  • 通讯作者:
    斧 康雄
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    佐藤 義則;西田 智;上田 たかね;永川 茂;祖母井 庸之;斧 康雄
  • 通讯作者:
    斧 康雄
腸管出血性大腸菌毒素SubABによる宿主自然免疫抑制機構
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    佐藤 義則;永川 茂;祖母井 庸之;西田 智;上田 たかね;吉野 友祐;斧 康雄;津々木 博康
  • 通讯作者:
    津々木 博康

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    2024
  • 资助金额:
    $ 2.75万
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    X00210----575178
  • 财政年份:
    1980
  • 资助金额:
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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