Analysis of the mechanisms of Acinetobacter infection in klotho knockout mice

Klotho基因敲除小鼠不动杆菌感染机制分析

基本信息

批准号：
21K08516
负责人：
佐藤義則
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Teikyo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

高齢宿主におけるAcinetobacter baumanniiの感染は、急速に重症化し致死率も高い。そこで本研究では、老化症状を示すヒト早発性老化症候群モデルマウス（klotho KOマウス）を用いたA. baumannii感染マウスモデルを用いて、高齢宿主におけるA. baumannii感染の重症化メカニズムを明らかにするため、感染免疫応答について解析を続けている。以前に報告したklotho KOマウスの肺の免疫応答が不十分な原因（Sato Y., et al. Front. Immunol., 2020）を明らかにするため、2022年度は遺伝子発現アレイを用いた肺のサイトカイン誘導を網羅的に解析した。当初ターゲットとしていたIL-17は両マウス群とも発現誘導は認められず（検出限界以下）、2021年度に得られた結果と同様であった。このことから、A. baumannii感染におけるIL-17の関与はほとんどないと推測される。一方、A. baumannii感染に伴って誘導されたサイトカイン等の遺伝子発現でWTとKOマウスの間に大きな違いが認められたものは、グランザイムBやIFN-γであった。これらの結果から、高齢者におけるA. baumannii感染では細胞性免疫応答の強弱が重症化に関与することが推測される。その他の遺伝子においてもWTマウスで発現が増加するがKOマウスでは減少するなど、感染後の肺における遺伝子発現の違いが認められている。2022年度に得られた遺伝子発現データからさらにターゲットを絞って解析を行い、高齢宿主におけるA. baumannii感染免疫応答の詳細と重症化の関連を明らかにする予定である。

老年宿主中鲍曼尼氏杆菌的感染迅速变得严重，死亡率很高。因此，在这项研究中，我们继续使用人类早产综合征综合征模型（Klotho KO小鼠）的小鼠模型使用鲍曼尼曲霉感染的小鼠模型分析感染性免疫反应，以阐明老年宿主中baumannii感染的sever虫感染的机制。为了阐明先前报道的克洛托科小鼠中肺免疫反应不足的原因（Sato Y.等，前面。免疫，2020年），我们全面分析了2022年使用IL-17的初始靶标使用IL-17的初始诱导型在20个dectution1中，并且在2022年均不相似地诱导肺部的肺部细胞因子诱导。 IL-17几乎没有参与baumannii感染。另一方面，颗粒酶B和IFN-γ是WT和KO小鼠在基因表达中的主要差异，例如由鲍曼尼A. baumannii感染诱导的细胞因子。这些结果表明，细胞介导的免疫反应的强度与老年人的鲍曼曼尼感染的严重程度有关。其他基因在WT小鼠中的表达也增加，但KO小鼠的表达降低，导致感染后肺中肺的基因表达差异。我们将基于2022年获得的基因表达数据进行进一步的分析，并阐明鲍曼尼曲霉感染在老年宿主中的免疫反应的细节以及疾病严重程度之间的关联。