リンパ系腫瘍における骨髄線維化誘導機構の解析

淋巴肿瘤骨髓纤维化诱导机制分析

• 批准号: 21K08430
• 负责人: 木村 文彦
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: National Defense Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08430/
• 关键词: 骨髄線維症; 線維細胞; 多発性骨髄腫; 悪性リンパ腫

原発性骨髄線維症を含む骨髄増殖性腫瘍においては骨髄の線維化機序について様々な解析が加えられてきた。一方、骨髄増殖性腫瘍以外の造血器悪性腫瘍においても骨髄の線維化を合併することがあるが、その機序はよくわかっていない。これら合併した骨髄の線維化は化学療法による骨髄抑制の増悪などで予後に悪影響を与えると考えられている。fibrocyteはⅠ型・Ⅲ型コラーゲンのような間質細胞マーカーとCD34などの造血細胞マーカーの両方を持った紡錘形の単球由来細胞で、種々の臓器の線維化病態に関与するとされる。申請者らは骨髄増殖性腫瘍の骨髄線維化におけるfibrocyteの役割について解析を進める中で、他の造血器悪性腫瘍の２次性骨髄線維化でもfibrocyte前駆細胞が末梢血中で増加していることを見出してきた。本研究では、造血器腫瘍の中で悪性リンパ腫や多発性骨髄腫のようなリンパ系腫瘍を対象として、fibrocyteを中心に骨髄線維化機序の解析を行っている。まず、骨髄腫細胞株を収集し、対数増殖期における培養上清の保存を行った。ヒト末梢血中から培養して分化するfibrocyteの割合を評価するため、形態とフローサイトメトリーの２種類の定量化方法を確立した。スクリーニングの結果、fibrocyte誘導能を持つ細胞株２株、ほとんど持たない細胞株１株を同定した。同時に、症例を集積して末梢血単核球と血清の保存を行い、細胞株で得られた知見を臨床検体で確認できるよう準備をしている。リンパ系腫瘍におけるfibrocyteを介した骨髄線維化機序を明らかにすることで、従来の治療に併用可能な骨髄線維化をターゲットにした治療開発につながることが期待できる。

已经对骨髓增生性肿瘤（包括原发性骨髓纤维化）的骨髓纤维化机理进行了各种分析。另一方面，除骨髓增生性肿瘤以外的其他造血性恶性肿瘤也可能与骨髓纤维化有关，但这种机制尚不清楚。这些组合的骨髓纤维化被认为对预后产生负面影响，例如由化学疗法引起的骨髓抑制加剧。纤维细胞是纺锤形单核细胞衍生的细胞，携带两个基质细胞标记，例如I型和III型胶原蛋白和造血细胞标记，例如CD34，并且据说与各种器官的纤维化病理有关。在分析纤维细胞在骨髓增生性肿瘤中的作用时，申请人发现纤维细胞祖细胞在外周血中的纤维细胞祖细胞在其他造血性恶性肿瘤的继发性骨髓纤维化中也增加。这项研究分析了骨髓纤维化的机制，重点是纤维细胞，靶向淋巴样肿瘤，例如恶性淋巴瘤和造血肿瘤中多发性骨髓瘤。首先，收集骨髓瘤细胞系，并在对数生长阶段储存培养上清液。为了评估培养并与人外周血的纤维细胞的比例，已经建立了两种类型的定量方法：形态学和流式细胞仪。筛选显示了两种具有纤维细胞诱导能力的细胞系，并且容量很小。同时，积累了病例，并存储外周血单核细胞和血清，并进行制剂，以便可以在临床标本中确认从细胞系获得的发现。通过在淋巴样肿瘤中通过纤维细胞阐明骨髓纤维化的机制，可以预期它会导致靶向骨髓纤维化的治疗的发展，该治疗可与常规治疗结合使用。