Novel therapy using human iPS cell-derived endocrine cell

使用人类 iPS 细胞衍生的内分泌细胞的新疗法

基本信息

批准号：
21K08292
负责人：
人見浩史
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kansai Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究の目的は、ヒトiPS細胞から高効率に内分泌細胞を誘導し、内分泌ホルモン産生・分泌機構の解明を行い、さらには細胞を生体に移植することにより生理的な補充を行うことである。2022年度は、各種疾患モデル動物の作製と細胞移植法の検討を行った。マウスにアデニンを経口投与することで腎性貧血モデルを作製した。また、薬剤による内分泌機能低下モデルマウスの作製や外科的摘除モデルマウスを検討した。細胞移植用デバイスを開発するため、生体適合性を考慮した医療材料で作製されたモジュールに細胞を充填し、細胞の生着と内分泌ホルモン産生を評価した。2021年度に開発した、内分泌ホルモンのマーカーを発現するiPS細胞を用いて、ヒトiPS細胞から高効率に内分泌細胞を分化誘導する検討を行った。さらに、この細胞を2022年度に作製した各種内分泌機能低下モデルマウスに移植することで、体外から内分泌ホルモン産生を検出することを目的として検討を行った。新規内分泌ホルモン検出細胞を目的内分泌細胞に分化誘導してモデル動物に移植することで、in vivoにおける内分泌機能の評価が可能となった。また、新規内分泌ホルモン検出細胞は、特許の出願を行った。内分泌補充療法を必要とする患者は非常に多く、ヒトiPS細胞由来内分泌細胞は全く新規の細胞療法や薬剤開発を提供することができる。2022年度に開発した各種疾患モデル動物と細胞移植法の検討は、今後の研究に有用であるだけではなく、内分泌ホルモン補充療法や新規薬剤の開発に非常に有望であると考える。

这项研究的目的是诱导高效率的人IPS细胞的内分泌细胞，以阐明内分泌激素产生和分泌的机制，并通过将细胞移植到生物体中，从而在生理上补充物。在2022财年，我们研究了各种疾病模型动物和细胞移植方法的产生。通过口服腺嘌呤对小鼠的口服给予肾贫血模型。此外，我们研究了一种模型小鼠的产生，用于药物诱导的内分泌功能降低和手术去除小鼠。为了开发用于细胞植入的装置，将细胞填充成具有生物相容性的医疗材料制成的模块，并评估了细胞植入和内分泌激素的产生。我们使用表达在2021年开发的内分泌激素标志物的IPS细胞研究，以诱导内分泌细胞与人IPS细胞的分化。此外，将细胞移植到2022年产生的各种内分泌低功能小鼠模型中，以检测体内外部分泌激素的产生。通过诱导新型内分泌激素检测细胞分化为靶内分泌细胞并将其移植到模型动物中，可以评估体内内分泌功能。此外，针对新型内分泌激素检测细胞提出了专利应用。有大量需要内分泌替代疗法的患者，人IPS细胞衍生的内分泌细胞可以提供全新的细胞疗法和药物发育。考虑到2022年开发的疾病和细胞移植方法的动物模型不仅对未来的研究有用，而且对内分泌激素替代疗法和新药的发展非常有前途。