Investigation of the role of NFAT5 in the regulation of renal interstitial microenviroment and blood pressure

NFAT5对肾间质微环境及血压调节作用的研究

• 批准号: 21K08280
• 负责人: 泉 裕一郎
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08280/
• 关键词: NFAT5; 腎尿細管; 高血圧; 免疫応答

本研究は、腎臓の尿細管細胞の浸透圧応答転写因子NFAT5 (nuclear factor of activated T-cells 5)を介した、血圧調節の機序を明らかにすること、また、食塩感受性高血圧への関与を明らかにすることを目標としている。本年度は、尿細管細胞内NFAT5の、腎間質の免疫応答における役割を明らかにすることを目的に実験を進めた。Basal condition下に腎髄質を用いて行ったTSS-Seqにより発現変動した遺伝子群について、clusterProfilerによるGene Ontology解析の後、さらにSTRINGを用いて遺伝子間の相互作用の解析を行ったところ、NFAT5KOマウスで発現が増加したinnate immune responseに関する遺伝子群の解析により、特にcytokine production, lymphocyte activation, macrophage activation, monocyte chemotaxisの活性化が、さらにadaptive immune responseに関する遺伝子群の解析により、T-cell activation, B-cell activation, regulation of cytokine productionが活性化していることが示唆された。また、TSS-Seqの結果の裏付けのために行ったreal time PCR法にて、KOマウスにおいて免疫応答に関連する遺伝子群（Ccl2やTNF-a、IL-1bやF4/80、TGF-bなど）の発現増加と、高食塩食を与えることでこれらの発現がさら増加する傾向を確認した。さらに、本研究に付随して交付を受けた独立基盤形成支援によりセットアップした、インキュベーター内設置の生細胞観察顕微鏡を用いて、培養細胞内に発現させたGFPタグ化NFAT5蛋白の動態観察を可能とする実験系を確立した。

这项研究旨在通过渗透反应转录因子NFAT5（活化T细胞5的核因子）肾小管细胞的渗透反应转录因子NFAT5（核因子5）阐明血压调节的机理，并阐明其参与盐敏感的高血压。今年，我们进行了一个实验，目的是阐明蛋白蛋白细胞NFAT5在肾脏间质细胞的免疫反应中的作用。在基因本体学分析使用簇源对基因的基因进行基因分析之后，在基础条件下使用肾髓质表达了基因，我们进一步分析了使用字符串的基因之间的相互作用。 Analysis of genes related to innate immunoresponse, which had increased expression in NFAT5KO mice, suggested that activation of cytokine production, lymphocyte activation, macrophage activation, monocyte chemotaxis in particular, and analysis of genes related to adaptive immunoresponse showed that T-cell activation, B-cell activation, regulation of cytokine production was activated.此外，通过用于支持TSS-Seq结果的实时PCR方法，我们证实了KO小鼠中与免疫反应相关的基因表达的增加（例如CCL2，TNF-A，IL-1B，F4/80，TGF-B），以及通过喂养高salt饮食来增加表达的趋势。此外，还建立了一个实验系统，该系统允许观察使用安装在孵化器中的活细胞观察显微镜在培养细胞中表达的GFP标记的NFAT5蛋白的动力学，该培养箱的建立旨在支持与本研究结合提供的独立基础的形成。

项目成果

Regulation of Rhcg, an ammonia transporter, by aldosterone in the kidney.

• DOI: 10.1530/joe-20-0267
• 发表时间: 2021-05
• 期刊: JOURNAL OF ENDOCRINOLOGY
• 影响因子: 4
• 作者: Eguchi, Koji;Izumi, Yuichiro;Yasuoka, Yukiko;Nakagawa, Terumasa;Ono, Makoto;Maruyama, Kosuke;Matsuo, Naomi;Hiramatsu, Akiko;Inoue, Hideki;Nakayama, Yushi;Nonoguchi, Hiroshi;Lee, Hyun-Wook;Weiner, I. David;Kakizoe, Yutaka;Kuwabara, Takashige;Mukoyama, Masashi
• 通讯作者: Mukoyama, Masashi

サルコペニア・フレイルと代謝性アシドーシス

肌肉减少性虚弱和代谢性酸中毒

• 发表时间: 2022
• 期刊: 腎臓内科
• 作者: Hata Yusuke;Date Ryosuke;Fujimoto Daisuke;Ikeda Hanako Ohashi;Umemoto Shuro;Kanki Tomoko;Nishiguchi Yoshihiko;Mizumoto Teruhiko;Hayata Manabu;Kakizoe Yutaka;Izumi Yuichiro;Kakizuka Akira;Mukoyama Masashi;Kuwabara Takashige;泉裕一郎，向山政志
• 通讯作者: 泉裕一郎，向山政志

浸透圧応答転写因子NFAT5のENaCに依存した血圧と体液調節における意義の検討

检查渗透转录因子 NFAT5 在 ENaC 依赖性血压和体液调节中的重要性

• 发表时间: 2022
• 作者: Suzuki Y;Mizuno M;Kojima H;Sato Y;Kim H;Kinashi H;Katsuno T;Maruyama S;Ito Y.;人見浩史;泉裕一郎，平松晶子，江口剛人，松尾尚美，鄧欽元，野々口博史，柿添豊，安達政隆，桒原孝成，光山勝慶，向山政志
• 通讯作者: 泉裕一郎，平松晶子，江口剛人，松尾尚美，鄧欽元，野々口博史，柿添豊，安達政隆，桒原孝成，光山勝慶，向山政志

腎尿細管細胞内NFAT5の塩分感受性高血圧への関与の検討

肾小管细胞内 NFAT5 在盐敏感性高血压中的参与研究

• 发表时间: 2021
• 作者: 平松晶子;泉裕一郎;江口剛人;松尾尚美;小野真;中山裕史;井上秀樹;柿添豊;桒原孝成;向山政志
• 通讯作者: 向山政志

Involvement of renal tubular NFAT5, an osmoresponsive transcription factor, in urine concentration and sodium reabsorption

肾小管 NFAT5（一种渗透反应转录因子）参与尿液浓缩和钠重吸收

• 发表时间: 2021
• 作者: Akiko Hiramatsu;Yuichiro Izumi;Koji Eguchi;Naomi Matsuo;Makoto Ono;Yushi Nakayama;Hideki Inoue;Yutaka Kakizoe;Takashige Kuwabara;and Masashi Mukoyama
• 通讯作者: and Masashi Mukoyama