TFEB活性化を介したオートファジーを標的とするIPFとCOPDの治療法開発

通过 TFEB 激活靶向自噬开发 IPF 和 COPD 治疗方法

• 批准号: 21K08213
• 负责人: 桑野 和善
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Jikei University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08213/
• 关键词: 加齢; 慢性閉塞性肺疾患; 特発性肺線維症; オートファジー; 細胞老化; senotherapy; COPD; IPF; TFEB; PPARα; 加齢; 慢性閉塞性肺疾患; 特発性肺線維症; オートファジー; 細胞老化; senotherapy; COPD; IPF; TFEB; PPARα

慢性閉塞性肺疾患(COPD)、特発性肺線維症(IPF)はともに加齢関連呼吸器疾患であり、不十分なオートファジー分解及び細胞老化の亢進が病態進展に関与する。Transcription factor EB(TFEB)は、オートファジー・リソソーム系制御の中心的な調節転写因子である。今回我々は、PPARαmodulator であるPemafibrateがTFEB発現増加によりオートファジー・マイトファジーを亢進させ、抗細胞老化作用を示すことでCOPDやIPF病態進展を抑制する可能性を明らかにした。PPARαmodulatorが加齢関連呼吸器疾患に対する新規Senotherapyとなる可能性が示唆された。研究成果の学術的意義や社会的意義： 加齢関連疾患であるCOPD及びIPFは、細胞老化の亢進が病態に関与する、治療抵抗性呼吸器疾患である。今回PemafibrateがTFEBの発現誘導を介して、抗細胞老化作用を示し、特にCOPD病態進展を抑制する可能性が示された。新規のSenotherapy開発につながる知見が得られたと考えている。

慢性阻塞性肺疾病（COPD）和特发性肺纤维化（IPF）都是与年龄相关的呼吸疾病，自噬降解不足和细胞衰老不足参与病理进展。转录因子EB（TFEB）是自噬溶酶体系统调节的中心调节转录因子。在这里，我们揭示了PPARαModulatorPemafibrate可以通过增加TFEB表达来增强自噬和线粒体的可能性，并且它表现出抗细胞衰老，从而抑制COPD和IPF病理学的进展。有人提出，PPARαMODULATOR可能成为与年龄相关呼吸道疾病的新疗法。研究结果的学术和社会意义：与年龄相关的疾病COPD和IPF是抗治疗的呼吸道疾病，在病理学中涉及细胞衰老的增加。在本文中，已经表明，Pemafibrate通过诱导TFEB表达表现出抗细胞衰老的影响，尤其是它可能抑制COPD病理的进展。我们认为，我们已经获得了知识，这将导致新的疗法的发展。