遺伝性不整脈症候群の病原性遺伝子変異の決定とそれに基づく個別化医療の実現

遗传性心律失常综合征致病基因突变的确定以及基于该确定的个体化医疗的实现

基本信息

批准号：
21K08075
负责人：
林研至
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

R4年度はまず拡張型心筋症（DCM）50症例の網羅的遺伝子解析を行った。DCMの約20～30％は家族性と考えられており、約50種類の遺伝子バリアントが関連遺伝子として報告されている。そのうち、タイチン遺伝子（TTN）truncating variantやラミンA/C遺伝子（LMNA）変異は病的意義が高いと考えられる。網羅的遺伝子解析の結果、10種類のTTN truncating variantsを見出し、1種類のLMNA変異（ナンセンス変異）を見出した。その他、上記以外のDCM既知関連遺伝子のtruncating variants10種類と新規関連遺伝子のtruncating variants14種類を見出した。TTNとLMNA以外の遺伝子のtruncating variantsの多くはVUSと考えられた。次に肥大型心筋症（HCM）60症例の網羅的遺伝子解析を行った。HCMの約25～40％の症例がサルコメア遺伝子の変異によって発症するとされている。HCMの主要原因遺伝子は11種類であり、MYH7、MYBPC3の変異が多数を占めており、ついでTNNT2、TNNI3、TPM1、MYL3などのサルコメア遺伝子変異が続く。網羅的遺伝子解析の結果、HCM60症例において、MYBPC3の病的バリアント10種類、MYH7の病的バリアント8種類、その他の主要サルコメア関連遺伝子の病的バリアント9種類を見出した。さらに主要サルコメア関連遺伝子以外の20遺伝子に25種類のtruncating variantsを見出した。現在、心筋症の新規関連遺伝子あるいは発生機序不明の既知関連遺伝子のtruncating variantsの病的意義を明らかにするため、ゼブラフィッシュを用いて機能解析を行っている。

在2014财年，对50例扩张心肌病（DCM）进行了全面的遗传分析。大约20-30％的DCM被认为是家族性的，大约有50种基因变体报告为相关基因。其中，据认为，Titin基因（TTN）截断变体和层粘连蛋白A/C基因（LMNA）突变被认为具有很高的病理意义。由于综合遗传分析，发现了10种TTN截断变体，一种类型的LMNA突变（废话突变）。此外，我们发现了已知DCM相关基因以外的已知基因的10种类型的截断变体，以及14种新型相关基因的截断变体。除TTN和LMNA以外的基因的许多截断变体被认为是VUS。接下来，对60例肥厚性心肌病（HCM）进行了全面的遗传分析。据说大约25-40％的HCM病例由于肌节基因的突变而发展。 HCM中有11个主要的致病基因，MyH7中有突变，MYBPC3占多数，其次是肌节基因突变，例如TNNT2，TNNI3，TPM1和MYL3。综合遗传分析的结果揭示了MYBPC3的10种病理变异，MYH7的八种病理变异和60例HCM病例中的9个主要肌膜相关基因。此外，在主要的肌节相关基因以外的20个基因中发现了25种类型的截断变体。目前，正在使用斑马鱼进行功能分析，以阐明心肌病新型相关基因或具有未知发育机制的已知相关基因的截短变体的病理意义。

项目成果

期刊论文数量（30）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Utility of in vivo zebrafish cardiac assay to predict the functional impact of KCNQ1 variants

利用体内斑马鱼心脏检测预测 KCNQ1 变异的功能影响

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Shihe Cui;Kenshi Hayashi;et al.
通讯作者：
et al.

Characterization of baseline clinical factors associated with incident worsening kidney function in patients with non-valvular atrial fibrillation: the Hokuriku-Plus AF Registry

与非瓣膜性房颤患者肾功能恶化相关的基线临床因素的特征：Hokuriku-Plus AF 登记

DOI：
10.1007/s00380-022-02178-w
发表时间：
2022
期刊：
Heart and Vessels
影响因子：
1.5
作者：
Hayashi Kenshi;et al.
通讯作者：
et al.

A case of Danon disease presenting with slowly progressive cardiomyopathy and harboring a novel missense mutation in the lysosome-associated membrane protein type 2 (LAMP-2) gene

一例 Danon 病表现为缓慢进展性心肌病，并在溶酶体相关膜蛋白 2 型 (LAMP-2) 基因中存在新的错义突变

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yoichiro Nakagawa;Kenshi Hayashi;et al.
通讯作者：
et al.

Ablation index-guided high-power vs. moderate-power cavotricuspid isthmus ablation

DOI：
10.1007/s00380-022-02125-9
发表时间：
2022-07-19
期刊：
HEART AND VESSELS
影响因子：
1.5
作者：
Chikata, Akio;Kato, Takeshi;Takamura, Masayuki
通讯作者：
Takamura, Masayuki

Management of inherited long QT syndrome: Impact of fever on QT prolongation and torsades de pointes

遗传性长 QT 综合征的治疗：发烧对 QT 间期延长和尖端扭转型室速的影响

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kenshi Hayashi;et al
通讯作者：
et al

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林研至其他文献

Prevalence of Long QT Syndrome and Frequencies of Gene Mutation Carriers in Japanese Children

日本儿童长 QT 综合征的患病率和基因突变携带者频率

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
Funada A;Ino H;Fujino N;Hayashi K;Uchiyama K;Sakata K;Masuta E;Fujita T;Sakamoto Y;Tsubokawa T;Yamagishi M.;舟田晃;林研至
通讯作者：
林研至

Impact of combined risk factors on reduction of cardiac repolarization reserve associated with acquired abnormal QT prolongation and torsade de pointes

联合危险因素对与获得性异常 QT 延长和尖端扭转型室性心动过速相关的心脏复极储备减少的影响

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
Funada A;Ino H;Fujino N;Hayashi K;Uchiyama K;Sakata K;Masuta E;Fujita T;Sakamoto Y;Tsubokawa T;Yamagishi M.;舟田晃;林研至;林研至
通讯作者：
林研至