Sigma 1受容体リガンドによる末梢動脈疾患に対する新規治療法の開発

使用Sigma 1受体配体开发外周动脉疾病的新治疗方法

• 批准号: 21K08055
• 负责人: 野口 達哉
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kochi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08055/
• 关键词: Sig1R; Sig1Rリガンド; 筋再生; 筋分化; 虚血; Sigma 1受容体; 末梢動脈疾患

Sig1Rリガンドが末梢動脈疾患に対して病態改善効果を示すか検証するために、予備実験として末梢動脈疾患モデルマウスに複数種のSig1Rリガンドを投与し、組織学的解析および生化学的解析を行った。その結果、Sig1Rと最も親和性の高いリガンドの投与により末梢動脈疾患の病態を改善させる傾向が得られた。さらに、末梢動脈疾患モデルマウスにおける病態をフェーズごとに分類して、Sig1Rリガンドの投与を行った。また、骨格筋細胞の分化過程においてSig1Rが発現変動するかを明らかにするため、骨格筋培養細胞株であるC2C12細胞と骨格筋初代培養細胞であるサテライト細胞を分化させ、western blot法によりSig1Rの発現を検証した。その結果、両細胞においてSig1Rの発現が認められ、さらには分化段階に応じて発現が変動することが明らかになった。次に、Sig1Rリガンドが骨格筋細胞に直接作用するかを検証するために、C2C12細胞とサテライト細胞にSig1Rリガンドの投与を行った。その結果、Sig1Rリガンドは骨格筋細胞の分化を促進することが明らかになった。

为了验证SIG1R配体是否对周围动脉疾病有影响，作为初步实验，对周围动脉疾病模型的小鼠进行了多个Sig1r配体，并进行了组织学和生物化学分析。结果，对SIG1R亲和力最高的配体的给药导致了改善周围动脉疾病的病理的趋势。此外，将外周动脉疾病模型小鼠的病理分为各个阶段，并给予Sig1r配体。此外，为了澄清骨骼肌细胞分化过程中SIG1R的表达发生变化，C2C12细胞，培养的骨骼肌细胞系和卫星细胞是否分化了骨骼肌培养细胞系，并通过Western Blot方法验证SIG1R的表达。结果，在两个细胞中都观察到Sig1r的表达，并且发现表达取决于分化阶段。接下来，为了验证Sig1r配体是否直接作用于骨骼肌细胞上，用Sig1r配体给予C2C12细胞和卫星细胞。结果表明，Sig1r配体促进骨骼肌细胞分化。

项目成果

認知症治療薬ドネペジルは Sigma1受容体を介して筋調節因子の発現を増 加させることで筋再生を促進する

多奈哌齐是一种用于治疗痴呆症的药物，通过 Sigma1 受体增加肌肉调节因子的表达，从而促进肌肉再生。

• 发表时间: 2022
• 作者: 戸高寛;有川幹彦;野口達哉;市川厚;樋口琢磨;坂本修士;佐藤隆幸
• 通讯作者: 佐藤隆幸

Donepezil, an anti-Alzheimer's disease drug, promotes differentiation and regeneration in injured skeletal muscle through the elevation of the expression of myogenic regulatory factors

• DOI: 10.1016/j.ejphar.2021.174528
• 发表时间: 2021-10-04
• 期刊: EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACOLOGY
• 影响因子: 5
• 作者: Todaka，Hiroshi;Arikawa，Mikihiko;Sato，Takayuki
• 通讯作者: Sato，Takayuki

Early Experience of Tafamidis Treatment in Japanese Patients With Wild-Type Transthyretin Cardiac Amyloidosis From the Kochi Amyloidosis Cohort

• DOI: 10.1253/circj.cj-21-0965
• 发表时间: 2022-06-01
• 期刊: CIRCULATION JOURNAL
• 影响因子: 3.3
• 作者: Ochi, Yuri;Kubo, Toru;Kitaoka, Hiroaki
• 通讯作者: Kitaoka, Hiroaki