制御性T細胞による動脈硬化抑制機序の解明と治療応用

调节性T细胞抑制动脉硬化的机制阐明及治疗应用

基本信息

批准号：
21K08042
负责人：
佐々木直人
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kobe Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08042/
关键词：
動脈硬化炎症免疫紫外線B波

项目摘要

(1)動脈硬化におけるCCR4の役割の解明動脈硬化モデルApoe-/-マウス（アポリポ蛋白E遺伝子欠損マウス）およびCcr4-/-Apoe-/-マウスを用いて、動脈硬化の病態におけるCCR4の役割について検討した。Ccr4-/-Apoe-/-マウスの末梢リンパ組織では、Apoe-/-マウスと比較して、炎症促進性のエフェクターT細胞と炎症抑制性の制御性T細胞（Treg）の増加を認めた。一方で、Ccr4-/-Apoe-/-マウスの動脈硬化病変部ではエフェクターT細胞だけが増加しており、炎症性免疫応答の亢進が示唆された。予備実験において、CCR4遺伝子を欠損したTregは、動脈硬化血管への遊走が抑制される可能性を見出している。Apoe-/-マウスおよびCcr4-/-Apoe-/-マウスにおいて、アンジオテンシンⅡの持続投与により腹部大動脈瘤を形成させて発症率や重症度、破裂による死亡率などについて解析した。死亡率については両群で有意差を認めなかったが、予想に反して、Ccr4-/-Apoe-/-マウスにおいてその発症率は有意に低値であった。(2)動脈硬化抑制に有効なUVB波長の特定と抑制機序の解明3種類の波長のUVB（X、Y、Z nm）を照射できる照射器を用いて、Apoe-/-マウスを用いて各波長のUVB照射による動脈硬化抑制効果とその機序について検討した。波長XのUVB照射により、大動脈基部動脈硬化病変の形成と炎症性免疫細胞の浸潤は有意に抑制され、波長ZのUVB照射により、それらは抑制される傾向を認めた。波長XのUVB照射により、全身のリンパ組織において炎症抑制性Tregの割合は増加し、注目すべきことに、その抑制能に関わる分子の発現上昇とともに、in vitroにおいて高い抑制能力を示した。

（1）使用APOE-/ - 小鼠（载脂蛋白E基因缺乏小鼠）和CCR4 - / - APOE-小鼠研究了CCR4在动脉硬化中CCR4在动脉硬化病理中的作用。与APOE-/ - 小鼠相比，观察到CCR4 - / - APOE - / - 小鼠的外周淋巴组织和促炎作用效应T细胞和抗炎调节T细胞（TREG）的增加。另一方面，在CCR4 - / - APOE-/ - 小鼠的动脉硬化病变中仅增加效应T细胞，这表明炎症免疫反应增加。在初步实验中，缺乏CCR4基因的TREG可能会抑制迁移到动脉粥样硬化血管中。在apoe - / - 小鼠和CCR4 - / - APOE-/ - 小鼠中，通过连续给药血管紧张素II形成腹主动脉瘤，并就破裂导致的发病率，严重程度和死亡率进行了分析。两组之间的死亡率没有显着差异，但与预期相反，CCR4 - / - APOE-/ - 小鼠的发病率显着降低。（2）识别有效抑制动脉硬化并阐明抑制动脉粥样硬化的机制的UVB波长，我们研究了UVB辐照在每个波长上的效果及其使用iveb（x，y Met）ir辐射的辐照剂的抑制机制，可以使用三种不同的波长（x，y-s）（x，y-Met）。波长X处的UVB辐照显着抑制了主动脉根动脉膜病变的形成和炎性免疫细胞的浸润，而波长Z处的UVB辐照倾向于抑制它们。波长X处的UVB照射增加了整个体内淋巴组织中抗炎Treg的比例，并且显着地显示出体外表现出较高的抑制能力，以及参与其抑制能力的分子表达的增加。

项目成果

期刊论文数量（10）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

神戸大学薬科大学医療薬学研究室

神户大学药学院医学药学实验室

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Modulation of T cell immune balance as an attractive strategy to treat atherosclerosis.

调节 T 细胞免疫平衡是治疗动脉粥样硬化的一种有吸引力的策略。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Naoto Sasaki;Yoshiyuki Rikitake
通讯作者：
Yoshiyuki Rikitake

動脈硬化抑制に有効な紫外線B波の波長の探索

寻找有效抑制动脉硬化的紫外线B波波长

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
佐々木直人;田中亨;福永淳;力武良行
通讯作者：
力武良行

獲得免疫系による動脈硬化制御機構の解明と治療応用

阐明适应性免疫系统控制动脉硬化的机制及其治疗应用

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
佐々木直人;力武良行
通讯作者：
力武良行

Identification of specific wavelengths of ultraviolet B for preventing atherosclerosis and their mechanisms of action.

预防动脉粥样硬化的紫外线 B 的特定波长及其作用机制的鉴定。

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Toru Tanaka;Naoto Sasaki;Hilman Zulkifli Amin;Ken-ichi Hirata;Yoshiyuki Rikitake
通讯作者：
Yoshiyuki Rikitake

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通讯作者：
佐々木直人