ポリフェノール構造をプラットホームとする新規化合物空間の構築と機能開拓

以多酚结构为平台新型复合空间构建及功能开发

基本信息

批准号：
21H04703
负责人：
大森建
金额：
$ 26.87万
依托单位：
Tokyo Institute of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-05 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

本年度の研究においては、１）特異な連結様式を有するフラバン二量体の合成研究、２）大環状構造を有するクラウンプロシアニジン類の全合成研究、３）マイクロフロー法を利用した直鎖型フラバンオリゴマーの効率的合成技術の開発の３点に関し、集中的に検討を進めた。まず、１）の検討に関しては、フラバン骨格４位の炭素原子同士で結合した特異な連結様式を有するフラバン２量体、アビイサノールの効率的合成法の開拓を行った。まず、カテキンをモノマー単位として用いた二量化実験を行った。その結果、低原子価チタン種を用いた４－オキシ体の還元的カップリング反応により、目的の位置で炭素ー炭素結合を形成した２量体を合成することに成功した。２）の検討に関しては、一般に形成が難しいフラバン単位の４位と６位間の連結を、昨年度の検討により見出した手法（クロロキャッピング法）を用いて、実際に4-6結合様式を有するエピカテキン２量体の合成に成功した。そして３）の検討に関しては、マイクロミキサを用いたフラバン単位の効率的なオリゴマー化を検討した結果、高次のオリゴマーの合成に利用可能な種々の活性型２量体（自己二量化体）の合成に成功した。また、スルホン酸系酸性樹脂（Amberlyst15E）を充填したカートリッジを用いて４-アルコキシフラバン単位の活性化を試みたところ、予期せぬことに３,４ーエポキシフラバン誘導体が得られた。本生成物は、オリゴマー化に利用可能な重要な合成中間体と期待されるため、今後の研究に積極的に活用する予定である。

今年的研究重点是1）具有独特连接模式的黄烷二聚体的合成研究，2）具有大环结构的冠原花青素的全合成研究，以及3）利用微流法进行线性黄烷低聚物的研究。高效合成技术发展的三点研究首先，关于1)的研究，我们开发了一种有效的合成阿双醇的方法，阿双醇是一种黄烷二聚体，具有独特的连接模式，其中黄烷骨架的4位碳原子彼此键合。首先，我们使用儿茶素作为单体单元进行了二聚化实验。结果，我们通过使用低价钛物质的4-氧基形式的还原偶联反应，成功合成了在所需位置形成碳-碳键的二聚体。关于2)的研究，我们使用了去年研究中发现的方法（氯封端法），将一般难以形成的黄烷单元的4位和6位连接起来，实际上创建了具有4位的表位。 6键合模式我们成功合成了儿茶素二聚体。关于3），我们使用微混合器研究了黄烷单元的有效低聚，发现可用于合成高阶低聚物的各种活性二聚体（自二聚体）合成成功。此外，当尝试使用填充有磺酸树脂(Amberlyst 15E)的柱体来活化4-烷氧基黄烷单元时，意外地获得了3,4-环氧黄烷衍生物。该产品有望成为可用于低聚的重要合成中间体，我们计划在未来的研究中积极利用它。