アストロサイト性神経回路再編異常を標的とするてんかん予防治療法の開発

针对星形胶质细胞神经回路重组异常的癫痫预防疗法的开发

基本信息

批准号：
21K07793
负责人：
佐野史和
金额：
$ 2.66万
依托单位：
University of Yamanashi
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07793/
关键词：
てんかんアストロサイト苔状繊維

项目摘要

本研究の目的を達成するには、①てんかん性神経回路形成（苔状繊維異常発芽と再回帰性興奮性シナプス形成）時期を明らかにすること、②てんかん原生型アストロサイトとてんかん性神経回路形成の因果関係を解明することが必要となる。前年度までに①に関する研究として、モデルマウスの苔状繊維異常発芽と再回帰性興奮性シナプス形成時期とてんかん発作閾値低下との時間的相関の解析を行い、ZnT3抗体 (苔状繊維の前シナプスマーカー)を用いた蛍光免疫組織染色法によって、苔状繊維異常発芽がけいれん重積発作誘発後、てんかん原生獲得までの間に、経時的に進行することを明らかにした。さらに、この苔状繊維異常発芽が、けいれん閾値を低下させることをピロカルピン誘発けいれん発作によるin vivo実験で明らかにした。すなわち、けいれん重積誘発28日後に苔状繊維異常発芽は進行し、この時期に、易けいれん性を獲得しており、苔状繊維異常発芽とけいれん閾値の低下に相関が認められることが明らかとなっていた。今年度は②に関連して、てんかん原生型アストロサイトとてんかん性神経回路形成の因果関係を解明することを目的として、Ca2+活動依存的なナプス新生と関連が知られているGrm5に着目し、蛍光免疫組織染色法によってその活性化の時空間的特徴を解析した。その結果、けいれん重積誘発7日後から28日後にかけて、アストロサイトにおいてGrm5の発現が亢進することを明らかにした。また、次年度以降の研究に向けて、アストロサイト特異的Grm5cKOマウス（Glast-creERT2::floxGrm5）において、Grm5がノックアウトされていることを確認した。

为了实现这项研究的目标，有必要1）阐明癫痫神经回路形成的时间（异常的苔藓纤维纤维发芽和回归兴奋性突触形成），以及2）阐明癫痫性原型星形胶质细胞和癫痫神经回路形成之间的因果关系。作为一项对①的研究，在上一年，我们分析了苔藓纤维异常发芽之间的时间相关性与模型小鼠中回归兴奋性突触形成的时期与癫痫发作性癫痫发作阈值的降低，并通过使用Znt3抗体的荧光剂量（预先启示）（预先启示）含量（预先启示）（均匀的Markerson）（pressight）苔藓纤维的发芽随着时间的推移而诱发了抽搐癫痫发作，直到获得癫痫属。此外，在体内进行了毛果石诱导的抽搐性癫痫发作的实验，这种异常的苔藓纤维发芽降低了抽搐阈值。换句话说，苔藓纤维的异常发芽在诱导抽搐后的28天后进展，很明显，在此期间，抽搐已经实现，并且观察到苔藓纤维异常发芽与抽搐阈值的降低之间存在相关性。 In relation to ②, in order to clarify the causal relationship between epileptic prototype astrocytes and epileptic neural circuit formation, we focused on Grm5, which is known to be associated with Ca2+ activity-dependent naptic neoplasia, and analyzed the spatiotemporal characteristics of its activation by fluorescent immunohistochemical staining.结果，揭示了星形胶质细胞的GRM5表达从诱导抽搐感诱导后的7到28天增加。此外，从明年开始的研究中，可以证实GRM5在星形胶质细胞特异性的GRM5CKO小鼠中被淘汰（Glast-Creert2 :: Floxgrm5）。

项目成果

期刊论文数量（9）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Cerebral Blood Flow Abnormalities Associated With Clinically Mild Encephalopathy With a Reversible Splenial Lesion Type 2

与 2 型可逆性压部病变的临床轻度脑病相关的脑血流异常

DOI：
10.1016/j.pediatrneurol.2021.10.011
发表时间：
2022
期刊：
Pediatric Neurology
影响因子：
3.8
作者：
Sano Fumikazu;Kobayashi Anna;Sawanobori Emi;Inukai Takeshi;Kaga Yoshimi
通讯作者：
Kaga Yoshimi

The spatiotemporal features of astrocytic Ca2+ signals during latent phase of epilepsy.

癫痫潜伏期星形细胞 Ca2 信号的时空特征。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
佐野史和;繁冨英治;小泉修一;犬飼岳史;加賀佳美
通讯作者：
加賀佳美

Arterial spin labeling perfusion imaging in an infant with anti-N-methyl-D-aspartate receptor encephalitis: A case report

抗 N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎婴儿的动脉自旋标记灌注成像：一例报告

DOI：
10.1016/j.braindev.2022.03.001
发表时间：
2022
期刊：
Brain Dev
影响因子：
0
作者：
Watanabe Y;Sano F;Fukao T;Shimizu T;Sawanobori E;Kobayashi A;Fujioka K;Yagasaki H;Inukai T;Kaga Y.
通讯作者：
Kaga Y.

Contribution of IP3R2-mediated astrocytic activation in epileptogenesis after status epilepticus

IP3R2 介导的星形细胞激活在癫痫持续状态后癫痫发生中的作用