磁気共鳴画像法を活用したドラベ症候群ラットの年齢依存性脳機能病態の解明

使用磁共振成像阐明 Dravet 综合征大鼠年龄依赖性脑功能病理学

基本信息

批准号：
21K07780
负责人：
日暮憲道
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Jikei University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、乳児期に発症する重篤なてんかんの一つ、ドラベ症候群(DS)の病態研究の一環で、責任遺伝子であるScn1aをノックアウトしたラットの脳活動を、種々のMRI撮像技術を用いて明らかにすることを目的としている。まず、マンガン造影MRIを用いた研究で脳の基礎活動の経年齢的変化に関する解析を行い、ヘテロ型ラットの脳活動が３週齢（ヒトの乳児期、DS発症時期に相当）で広範な脳領域で有意に高まっていることをつきとめた。さらに、この高まりの背景に抑制性シナプス伝達の未熟性が関与していることを明らかにし論文化することができた。興味深いことに、この脳活動の高まりは一旦4週齢で消失するが、5週齢で局所的に複数領域に再度活動上昇が観察された。年齢依存的に変化する脳活動の特性と背景の分子ネットワーク病態との関連の一端を明らかにした。5週齢での変化は、今後成体ラットでの表現型特性を明らかにし、その関連を検討していく予定であるが、その中で、このScn1aノックアウトラットの表現型が、同遺伝子をノックアウトしたマウスと比較して軽症であることがわかってきた。マウスでは3週齢から自発発作を認めるものの、このラットでは４週齢以降に散発的に自発発作を認めるのみであったことから、3週齢でのてんかん発作が、その後の表現型の重症度と、その背景にある大脳ネットワークの形成に大きく影響する可能性を考えた。そこで、この時期の温熱誘発発作による成長後の認知・行動機能を解析した。その成果は現在投稿準備中である。さらに機能的MRIを用い、成長後の症状と疾患に関連する大脳ネットワークについて解析し、重要と考えられる特定の候補大脳領域を確認した。

这项研究是DRAVET综合征（DS）研究的一部分，DRAVET综合征（DS）是一种在婴儿期发展的严重癫痫，旨在阐明使用各种MRI成像技术敲除负责任基因SCN1A的大脑活动。首先，我们使用锰增强的MRI研究分析了随着时间的流逝，基本脑活动的变化，发现异型大鼠的大脑活动在三周大（对应于婴儿期和人类的DS发作）在广泛范围的大脑区域中显着增加。此外，有可能澄清和讨论抑制性突触传播的不成熟性在这种增长的背景中。有趣的是，这种增加的大脑活动在4周龄时消失了一次，但是在5周龄的多个地区，局部活动再次增加。我们已经揭示了大脑活动的特征在年龄依赖性方式变化与基本分子网络病理学之间的一些关系。将来将揭示5周龄的变化，以阐明成年大鼠的表型特征并调查其关联。其中已经发现，SCN1A敲除大鼠的表型比敲除同一基因的小鼠的表型要温和。尽管小鼠从3周龄开始自发癫痫发作，但这些大鼠仅从4周龄开始偶发性自发癫痫发作，我们考虑到3周龄时癫痫发作的可能性将对随后的表型严重程度以及下层脑网络的形成产生显着影响。因此，我们在此期间由于热诱导的癫痫发作而在生长后分析了认知和行为功能。结果目前正在准备提交。此外，功能性MRI用于分析与后增长症状和疾病相关的脑网络，并确定被认为很重要的特定候选脑区域。

项目成果

期刊论文数量（15）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

国際抗てんかん連盟「旧分類」を使うのはやめよう！

别再用国际抗癫痫联合会的“旧分类”了！

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
岩山　秀之;垣田　博樹;岩佐　圭美;足立　晋介;髙野　亨子;菊地　正広;藤澤　泰子;小坂　仁;山田　恭聖;奥村　彰久;Hirani Khemraj;Weiss Roy;Refetoff Samuel.;日暮憲道
通讯作者：
日暮憲道

てんかん学用語集第6版の改訂作業について

关于第六版癫痫学术语表的修订

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Hideyuki Iwayama;Hiroki Kakita;Masumi Iwasa;Shinsuke Adachi;Kyoko Takano;Masahiro Kikuchi;Yasuko Fujisawa;Hitoshi Osaka;Yasumasa Yamada;Akihisa Okumura;Khemraj Hirani;Roy E Weiss;Samuel Refetoff;Higurashi N;Tahara M;日暮憲道;日暮憲道;日暮憲道
通讯作者：
日暮憲道

Impaired neuronal activity and differential gene expression in STXBP1 encephalopathy patient iPSC-derived GABAergic neurons

DOI：
10.1093/hmg/ddab113
发表时间：
2021-05-07
期刊：
HUMAN MOLECULAR GENETICS
影响因子：
3.5
作者：
Ichise, Eisuke;Chiyonobu, Tomohiro;Hirose, Shinichi
通讯作者：
Hirose, Shinichi

小児てんかんとILAE分類の特性を理解しよう

了解儿童癫痫的特点和ILAE分类

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
内野鉱也;河野洋幸;田中泰圭;安谷屋友菜;朝原愛;弟子丸正伸;渡辺拓也;窪田香織;桂林秀太郎;廣瀬伸一;岩崎克典.;日暮憲道
通讯作者：
日暮憲道

小児てんかんの薬物療法

儿童癫痫的药物治疗

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Hideyuki Iwayama;Hiroki Kakita;Masumi Iwasa;Shinsuke Adachi;Kyoko Takano;Masahiro Kikuchi;Yasuko Fujisawa;Hitoshi Osaka;Yasumasa Yamada;Akihisa Okumura;Khemraj Hirani;Roy E Weiss;Samuel Refetoff;Higurashi N;Tahara M;日暮憲道
通讯作者：
日暮憲道