Gadolinium-conjugated nanoparticles for magnetic resonance lymphatic system imaging

用于磁共振淋巴系统成像的钆缀合纳米粒子

• 批准号: 21K07713
• 负责人: 松本 知博
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kochi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07713/
• 关键词: ナノダイヤモンド; MRI; リンパシステム; MRリンパシステムイメージング; ナノ粒子; 造影剤; ナノテクノロジー; ナノダイヤモンド; MRI; リンパシステム; MRリンパシステムイメージング; ナノ粒子; 造影剤; ナノテクノロジー

ウサギを用いてMRリンパシステムイメージング撮像試験を実施した．ウサギを検査台に固定し，表在コイルを用いて， enhanced 3D T1 high- resolution volume excitation with fat saturation(e-THRIVE) を用いて撮像を行った．右足底皮下から2 mMに調整したND-環状型Gd錯体複合体造影剤を0.05 mlを皮内注射し，注入後5分後から5分間隔で30分後まで撮像した.これにより得られた3D画像はMaximum Intensity Projection(MIP)を用いて再構成を行った．作成された画像を観察したところ，右膝窩リンパ節が良好に造影されていることを確認した．安全性評価として，投与後14日間の一般状態観察，体重を観察した．14日間で，一般状態に異常は見られず，体重減少も認められなかった．ND-環状型Gd錯体複合体MRI造影剤の安全性が確認できた．また，同的光散乱法（DLS）による粒径分布測定や透過型電子顕微鏡（TEM）での観察から，Gd-DOTA-CND粒子は水中で5nm程度のサイズで分散していることが確認された．作製粒子が分散状態を維持できる理由を追求するため，粒子表面の帯電状態（ゼータ電位）を測定したところ，Gd-DOTA-CND粒子は水中においてCND粒子表面に存在する多数の親水性官能基（カルボキシ基，エステル結合など）により強く負に帯電していることがわかった．その結果，負に帯電した粒子同士が静電反発を引き起こし，水中で凝集することなく，高い分散性を維持できていることが示唆された．

使用兔子进行了MR淋巴系统成像测试。将兔子固定在检查表上，并使用增强的3D T1高分辨率兴奋，并使用浅表线圈进行脂肪饱和度（E-Thrive）。对0.05 mL的ND环状GD复合成像剂进行了调节，从右足底皮下调节至2 mM，并在5分钟间隔间隔5分钟从5分钟到30分钟拍摄图像。使用最大强度投影（MIP）重建所得的3D图像。当我们观察到创建的图像时，我们确认了右Popliteal淋巴结形成鲜明对比。作为安全评估，观察到给药后14天观察到体重。在14天内的一般状况或体重减轻中没有异常。确认了ND循环GD复合物MRI对比剂的安全性。此外，使用相同的光散射方法（DLS）对粒径分布进行测量以及使用透射电子显微镜（TEM）进行观测证实，GD-DOTA-CND颗粒以约5 nm的尺寸分散在水中。为了追求颗粒能够维持其分散状态的原因，我们测量了颗粒表面的带电状态（ZETA电位），发现GD-DOTA-CND颗粒由于众多的亲水官能团（盒子，酯，酯键等）而在水中呈强烈负电荷，因此在水中充满了负电荷。结果表明，带负电荷的颗粒会引起静电排斥，并且可以保持高配置而无需聚集在水中。