うつ病から双極性障害を経て認知症に進展する一群におけるGSK-3遺伝子多型の関与

GSK-3 基因多态性参与从抑郁症到双相情感障碍再到痴呆症的发展

• 批准号: 21K07502
• 负责人: 寺尾 岳
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Oita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07502/
• 关键词: うつ病; 双極性障害; 認知症; GSK-3; 遺伝子多型; うつ病; 双極性障害; 認知症; GSK-3; 遺伝子多型

本研究は「うつ病→双極性障害→認知症という経過を、偶発的にではなく、必然的にたどる特異的な一群が存在し、その背景にGlycogen Synthase Kinase-3（GSK-3)が関与している」という仮説（Terao et al, Bipolar Disord, 2020）を検証することが目的である。そのために、精神科や総合診療科の患者を対象に行うGSK-3遺伝子多型の関連研究である。臨床的な経過から、7つの群に分けた（①うつ病のみ群、②双極性障害のみ群、③認知症のみ群、④うつ病→双極性障害群、⑤うつ病→双極性障害→認知症群、⑥うつ病→認知症群、⑦双極性障害→認知症群）。血液試料からGSK-3βのSNP（rs334535、rs334555、rs334558、rs6438552、rs6771023、rs1154597、rs1732170、rs2199503、rs3107669、rs11921360、rs11925868、rs11927974）を測定した。各SNPsのジェノタイプおよびアリル頻度について、臨床的経過から分類される7つの群における遺伝子多型の分布の差をカイ二乗検定で比較した。また、仮説に基づき、「認知症のみ群」と「うつ病→双極性障害→認知症群」の2群で比較を行った。年齢は2標本t検定で、性別はカイ二乗検定で比較した。遺伝子多型の分布の差をカイ二乗検定で比較した。これまでに、うつ病35名、認知症23名、うつ病→双極性障害26名、うつ病→双極性障害→認知症5名、うつ病→認知症6名をエントリーして、GSK-3遺伝子多型との関連を検討した。その結果、「うつ病→双極性障害→認知症」と「認知症」の2群での解析の結果、GSK-3βのrs334558において、遺伝子型は0.12と有意差は認めなかったが、アレル頻度は0.08と有意傾向にあった。さらに症例を蓄積していく予定である。

这项研究的目的是检验假设（Terao等人，双相情感障碍，2020年）：“有一个特定的群体遵循抑郁的过程→双相情感障碍→痴呆→痴呆，不是偶然的，而是必要的，与糖原合成酶-3（GSK-3）有关。”为此，我们将研究精神病学和一般医疗部门患者的GSK-3基因多态性。基于临床过程，该组分为七组（1）抑郁症组，2）仅双相情感障碍组，3）仅痴呆组，4）抑郁→双相情感障碍组，5）抑郁→抑郁→双相情感障碍→痴呆症组，6）抑郁群→痴呆症组和7）双相情感障碍→痴呆症组。 GSK-3β（RS334535，RS334555，RS334558，RS6438552，RS6771023，RS1154597，RS1732170，RS6438552）的SNPS SNPS从血液样本中测量RS11927974）。对于每个SNP的基因型和等位基因频率，使用卡方检验比较了通过临床课程分类的七组基因多态性分布的差异。此外，根据假设，我们比较了两组：“仅痴呆群”和“抑郁→双相情感障碍→痴呆症组”。使用两样本t检验比较年龄，并使用卡方检验比较性别。使用卡方检验比较了基因多态性分布的差异。到目前为止，我们进入了35例抑郁症患者，23例痴呆症患者，26例抑郁→双相情感障碍患者，5例抑郁→双相情感障碍→躁郁症→痴呆症患者和6例抑郁症→痴呆症患者以及6例抑郁→痴呆症患者，并检查了与GSK-3基因多态性的相关性。结果，对两组的分析：“抑郁→双相情感障碍→痴呆症”和“痴呆症”表明，GSK-3β基因型的rs334558至0.12没有显着差异，但是等位基因频率是0.08的显着趋势。我们计划积累更多案件。