SETD1A遺伝子は人種を超えて統合失調症の発症に大きな効果をもつリスク遺伝子か

SETD1A基因是跨种族对精神分裂症发病有显着影响的风险基因吗？

• 批准号: 21K07495
• 负责人: 森川 亮
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07495/
• 关键词: 統合失調症; SETD1A遺伝子

【目的】SETD1A遺伝子は統合失調症の発症に大きな効果を持つリスク遺伝子として、白人において同定されたが、他の人種では統合失調症との関連は明らかにされていない。本研究の目的は、SETD1A遺伝子が日本人においても統合失調症の発症に大きな効果を持つリスク遺伝子であることを明らかにし、統合失調症の病態解明および根本的な治療法を開発するための分子基盤を得ることである。【方法】日本人統合失調症患者984人を対象として、SETD1A遺伝子のタンパク質コード領域をサンガー法によりシーケンスした。これにより同定された変異の中で、新規のミスセンス変異2個を候補リスク変異として選択し、症例・対照サンプル（2,027対2,664）を用いて、TaqMan法によりそれらの遺伝型を決定した。これら2つの変異について、患者3,001人と対照者2,664人における関連解析を行った。【結果】のSETD1A遺伝子のシーケンスにより、40個の変異を同定した。公的データベースに登録されていない新規のミスセンス変異2個（p.Ser575Proとp.Glu857Gln）を候補リスク変異として選択した。これら2個の新規ミスセンス変異は、症例・対照サンプルには見いだされなかった。これら2つの変異と統合失調症との有意な関連は認めなかった。

目的：在白人中鉴定出SETD1A基因是一种风险基因，对精神分裂症的发展产生了重大影响，但在其他种族中尚未揭示与精神分裂症的关联。这项研究的目的是澄清setD1a基因是一个风险基因，即使在日本人民中也对精神分裂症的发展产生了很大影响，并获得了阐明精神分裂症病理学并发展基本治疗的分子基础。方法：在984例日本精神分裂症患者中，使用Sanger方法对SETD1A基因的蛋白质编码区进行了测序。在该突变中，选择了两个新的错义突变作为候选风险突变，并使用taqman方法使用病例对照样本（2,027 vs. 2,664）确定其基因型。这两个突变与3,001例患者和2,664例对照有关。结果通过测序setD1a基因来鉴定40个突变。在公共数据库中未注册的两个新的错义突变（P.SER575PRO和P.GLU857GLN）被选为候选风险突变。在病例对照样本中，没有发现这两个新型的错义突变。这两个突变与精神分裂症之间没有显着关联。

项目成果

日本人統合失調症患者におけるSETD1A遺伝子の新規ミスセンス変異

日本精神分裂症患者SETD1A基因的新错义突变

• 发表时间: 2022
• 作者: 森川亮;渡部雄一郎;井桁裕文;Arta RK;池田匡志;岡﨑賢志;保谷智史;齋藤竹生;大塚郁夫;江川純;谷藤貴紀;岩田仲生;染矢俊幸
• 通讯作者: 染矢俊幸

日本人統合失調症患者におけるSETD1A遺伝子の稀な変異の検索

寻找日本精神分裂症患者SETD1A基因的罕见突变

• 发表时间: 2021
• 作者: 森川亮;Arta RK;井桁裕文;渡部雄一郎;保谷智史;染矢俊幸
• 通讯作者: 染矢俊幸

Novel missense SETD1A variants in Japanese patients with schizophrenia: Resequencing and association analysis

日本精神分裂症患者的新型错义 SETD1A 变异：重测序和关联分析

• DOI: 10.1016/j.psychres.2022.114481
• 发表时间: 2022
• 期刊: Psychiatry Research
• 影响因子: 11.3
• 作者: Morikawa Ryo;Watanabe Yuichiro;Igeta Hirofumi;Arta Reza K.;Ikeda Masashi;Okazaki Satoshi;Hoya Satoshi;Saito Takeo;Otsuka Ikuo;Egawa Jun;Tanifuji Takaki;Iwata Nakao;Someya Toshiyuki
• 通讯作者: Someya Toshiyuki