グリアコネキシン低分子量イソフォーム発現エキソソームによる脱髄炎の悪化と治療開発

表达神经胶质连接蛋白低分子量亚型的外泌体加剧脱髓鞘和治疗开发

基本信息

批准号：
21K07467
负责人：
中村優理
金额：
$ 2.75万
依托单位：
International University of Health and Welfare
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

多発性硬化症(MS)は、再発寛解型で発症しても半数は二次進行型へ移行し、脱髄炎の慢性進行に伴い軸索障害が進む。アストログリアやオリゴデンドログリアは、コネキシン(Cx)で細胞間ギャップ結合を形成しエネルギー源やカリウムイオンのやり取りを通じて脳の恒常性を維持している。私たちはMSモデルの実験的自己免疫性脳脊髄炎(EAE)においてグリアCxが代謝機能ばかりでなく脳炎症を制御する重要な役割を担っていることを明らかにした。グリアから放出されたエクソソームは血液脳関門(BBB)を通過できるので、本研究では、MS患者の各病期での血清エクソソームの解析を行った。MSでは、再発期と二次進行期で末梢血でアストログリア由来のglial fibrillary acidic protein含有エクソソームが増加するとともに、再発期、寛解期、二次進行期と次第にGJA1-29kが増加した。Cx43の低分子量isoformは、低酸素ストレスなどで発現が亢進し、チャネル機能を失うがRNA/DNA結合部位を保持する。GJA1-29kはマイクロRNA (miR)等を伝搬し、GJA-11kは核移行し細胞増殖を抑制する。そこで、血清エキソソームのRNAシークエンス解析を行った。二次進行型MSでは健常対照に比して、エキソソーム中のmiR301a, miR324, miR21, miR191, let-7e, let-7d, let-7f-1 and let-7f-2 が有意に増加していた。。野生型マウスEAEでは、ウェスタンブロット法で末梢血で急性期から慢性進行期にかけてGJA1-29kを発現するエクソソームが著増した。一方、EAEが軽症化するアストログリア特異的Cx43 inducible conditional knockout (icKO)マウスのEAEでは、増加はみられなかった。

多症状硬化症（MS）是一种复发性的释放类型，即使它发展出来，一半转移到了次级晚期类型，并且由于疗法的长期进展而导致轴向疾病进展。星形胶质细胞和少突胶质细胞形成一个零件-XIN（CX）一个间隙键合的细胞间间隙键，通过交换能源和钾离子来维持大脑的怀旧。我们透露，Gure CX在控制脑炎以及代谢功能中起着重要作用，在实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）中的代谢功能。从GIA释放的外泌体可以通过血脑屏障（BBB），因此本研究分析了MS患者每个时期的血清外泌体。在MS中，含有神经纤维纤维酸性蛋白质的外泌体数量在外周血中衍生自周围血液和第二个时期增加，并且在复发期，缓解期和次要进度期间，GJA1-29K逐渐增加。 CX43的低分子量同工型由于低氧应激等引起的表达，因此失去了通道功能，但保持了RNA/DNA结合位点。 GJA1-29K传播微RNA（miR）等，而GJA-11K具有核转变并抑制细胞增殖。因此，我们对血清外泌体进行了RNA序列分析。与健康对比相比，在次级高级MS中，MiR301a，miR324，mir21，mir21，mir191，mir191，let-7d，let-7d，let-7f-1和let-7f-2显着增加。。在野生型小鼠EAE中，通过蛋白质印迹方法增加了从急性相到慢性进步的外泌体数量。另一方面，Astroglia特异性的CX43诱导条件敲除（ICKO）小鼠的EAE变得温和，没有增加。

项目成果

期刊论文数量（8）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

SARS-CoV-2ワクチン接種後に再発した視神経脊髄炎関連疾患の一例

接种 SARS-CoV-2 疫苗后复发的视神经脊髓炎相关疾病的一个例子

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
中村優理;迫田礼子;柳原由記;岩永育貴;山下謙一郎;飛松省三;吉良潤一
通讯作者：
吉良潤一

視神経脊髄炎(NMOSD)再発時の神経障害と関連する新規血液エクソソーム(Ex)マーカー

一种与视神经脊髓炎（NMOSD）复发期间神经病变相关的新型血液外泌体（Ex）标记物

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
グザリアイ・ママティジャン;中村優理;渡邉充;迫田礼子;今村友裕;張旭;磯部紀子;吉良潤一
通讯作者：
吉良潤一

Exosomal GJA1-29k translational isoform is a novel blood biomarker for neuroinflammation in neuromyelitis optica.

外泌体 GJA1-29k 翻译亚型是视神经脊髓炎神经炎症的新型血液生物标志物。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Guzailiayi Maimaitijiang;Jun-ichi Kira;Yuri Nakamura;Mitsuru Watanabe;Ayako Sakoda;Katsuhisa Masaki;Satoshi Nagata;Hiroo Yamaguchi;Ryo Yamasaki;Noriko Isobe;Xu Zhang;Tomohiro Imamura
通讯作者：
Tomohiro Imamura

グリアコネキシン低分子量イソフォーム発現エクソソームによる多発性硬化症の増悪機序

表达胶质连接蛋白低分子量亚型的外泌体加剧多发性硬化症的机制

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
中村優理;グザリアイ・ママティジャン;今村友裕;柳原由記;岩永育貴;山下謙一郎;張旭;吉良潤一
通讯作者：
吉良潤一

Foot-dorsiflexion power on the dominant hand side is useful to predict multiple sclerosis disability

惯用手侧的足背屈力量有助于预测多发性硬化症残疾

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Jun-ichi Kira;Ayako Sakoda;Yoshie Yamato;Yuki Yanagihara;Ban-yu Saitoh;Yasutaka Iwanaga;Kenichiro Yamashita;Guzailiayi Maimaitijiang;Tomohiro Imamura;Xu Zhang;Shozo Tobimatsu;Yuri Nakamura
通讯作者：
Yuri Nakamura