活性化凝固第X因子阻害薬内服患者のトロンビン阻害薬濃度偽陽性となるメカニズム解明

阐明服用活化凝血因子 X 抑制剂的患者凝血酶抑制剂浓度假阳性的机制

• 批准号: 21K07322
• 负责人: 中村 政敏
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07322/
• 关键词: 活性化凝固第X因子阻害薬; トロンビン阻害薬; DOACs血中濃度; クロスミキシングテスト; 凝固因子活性; 凝固波形解析; 活性化凝固第Ⅹ因子阻害薬血中濃度測定; トロンビン阻害薬血中濃度測定; 偽陽性; 活性化凝固第Ⅹ因子阻害薬; トロンビン阻害薬濃度; 臨床検査; 凝固カスケード

実臨床においてPT (prothrombin time)、APTT (activated partial thromboplastin time) の測定値が延長している症例では、トロンビン阻害薬あるいは活性化凝固第X因子阻害薬（総称して直接経口抗凝固薬 Direct Oral Anticoagulants, DOACs 以下DOACs）を内服している可能性がある。特に、意識レベルが低く問診などで抗凝固薬内服などの服薬情報を得られない症例では、服用している抗凝固薬を正確に把握することが重要である。本研究では、活性化凝固第X因子活性阻害薬内服症例におけるトロンビン阻害薬濃度の測定上の偽陽性の可能性について検証した。結果は活性化凝固第X因子活性阻害薬内服19症例25検体（6症例は内服前後）中、23検体に偽陽性を認めた(標準血漿は0濃度であった)。この抗凝固薬の偽陽性の可能性を解明するために活性化凝固第X因子阻害薬内服時の偽陽性の検証の一環として、ヘパリン血中濃度の系を改良して測定系を確立した。今後の検討課題を記載する。１．トロンビン阻害薬濃度の測定上の偽陽性について再現性を確認と同時に、活性化凝固第X因子阻害薬血中濃度を測定する。２．in vitro下でDOACsを添加した血液中に中和剤であるDOAC-Stop製剤添加またはDOACフィルターで血漿を中和して中和抗体による偽陽性の軽減を仮定して解析を実施する。３．近年、DOACsによるAPTTクロスミキシングテストに及ぼす偽陽性が学会で報告されている。内服検体においてAPTTクロスミキシングテストを実施し凝固カスケードの変化についての考察を深める。可能ならば、凝固因子活性にも着手して凝固活性を確認する。４．上記について凝固波形解析の応用も視野に入れ、凝固カスケードの変化を数理的に考察する。

如果在实际临床实践中延长了PT（凝血酶蛋白时间）和APTT（激活的部分血小板蛋白时间）测量，则可能是凝血酶抑制剂或活化的凝结因子X抑制剂（集体，直接的口腔抗凝剂，DOAC，DOAC，DOACS，DOACS，此处参考）。特别是，如果人们不了解低水平的意识，并且无法获得有关服用抗凝剂（例如口服抗凝剂）的信息，那么准确地掌握了他们服用的抗凝剂很重要。这项研究检查了在口服激活因子X活性抑制剂中，在测量凝血酶抑制剂浓度时假阳性的可能性。结果表明，23个口服活化凝结因子X活性抑制剂的25个样品（6例是口服之前和之后）显示误报（标准等离子体为0浓度）。为了阐明这种抗凝药物的假阳性可能性，我们改善了肝素血液浓度的系统，以建立测量系统，作为在服用口服激活的凝结因子X抑制剂时验证假阳性的一部分。将来要考虑的问题将被描述。 1。假阳性对凝血酶抑制剂浓度的测量的可重复性，并测量活化凝结因子X抑制剂的血液浓度。 2。分析是在体外进行的，假设血浆被中和剂DOAC-Stop制剂或DOAC过滤到血液中的DOAC中和DOAC添加到血液中，并且血浆被中和抗体中和抗体对血液进行了中和。 3。近年来，在使用DOAC的APTT交叉混合测试的学术会议上，已报告了假阳性。将在口服样本上进行APTT交叉混合测试，以加深对凝血级联的变化的考虑。如果可能的话，还进行凝血因子活性以确认凝血活性。 4。关于上述内容，我们还将考虑固化波形分析的应用，并在数学上考虑凝血级联的变化。