活性化凝固第X因子阻害薬内服患者のトロンビン阻害薬濃度偽陽性となるメカニズム解明

阐明服用活化凝血因子 X 抑制剂的患者凝血酶抑制剂浓度假阳性的机制

• 批准号: 21K07322
• 负责人: 中村 政敏
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07322/
• 关键词: 活性化凝固第X因子阻害薬; トロンビン阻害薬; DOACs血中濃度; クロスミキシングテスト; 凝固因子活性; 凝固波形解析; 活性化凝固第Ⅹ因子阻害薬血中濃度測定; トロンビン阻害薬血中濃度測定; 偽陽性; 活性化凝固第Ⅹ因子阻害薬; トロンビン阻害薬濃度; 臨床検査; 凝固カスケード

実臨床においてPT (prothrombin time)、APTT (activated partial thromboplastin time) の測定値が延長している症例では、トロンビン阻害薬あるいは活性化凝固第X因子阻害薬（総称して直接経口抗凝固薬 Direct Oral Anticoagulants, DOACs 以下DOACs）を内服している可能性がある。特に、意識レベルが低く問診などで抗凝固薬内服などの服薬情報を得られない症例では、服用している抗凝固薬を正確に把握することが重要である。本研究では、活性化凝固第X因子活性阻害薬内服症例におけるトロンビン阻害薬濃度の測定上の偽陽性の可能性について検証した。結果は活性化凝固第X因子活性阻害薬内服19症例25検体（6症例は内服前後）中、23検体に偽陽性を認めた(標準血漿は0濃度であった)。この抗凝固薬の偽陽性の可能性を解明するために活性化凝固第X因子阻害薬内服時の偽陽性の検証の一環として、ヘパリン血中濃度の系を改良して測定系を確立した。今後の検討課題を記載する。１．トロンビン阻害薬濃度の測定上の偽陽性について再現性を確認と同時に、活性化凝固第X因子阻害薬血中濃度を測定する。２．in vitro下でDOACsを添加した血液中に中和剤であるDOAC-Stop製剤添加またはDOACフィルターで血漿を中和して中和抗体による偽陽性の軽減を仮定して解析を実施する。３．近年、DOACsによるAPTTクロスミキシングテストに及ぼす偽陽性が学会で報告されている。内服検体においてAPTTクロスミキシングテストを実施し凝固カスケードの変化についての考察を深める。可能ならば、凝固因子活性にも着手して凝固活性を確認する。４．上記について凝固波形解析の応用も視野に入れ、凝固カスケードの変化を数理的に考察する。

在临床实践中，如果PT（凝血酶原时间）和APTT（活化部分凝血活酶时间）测量值延长，则凝血酶抑制剂或活化凝血因子有可能是患者正在口服抗凝剂（DOAC）。尤其是在患者意识水平较低，难以通过医疗访谈获得口服抗凝药物等用药信息的情况下，准确了解其正在服用的抗凝药物尤为重要。在这项研究中，我们检查了服用口服活化凝血因子 X 活性抑制剂的患者凝血酶抑制剂浓度测量中出现假阳性的可能性。结果显示，19 名服用活化凝血因子的患者的 25 个样本中有 23 个样本呈假阳性为了阐明抗凝剂出现假阳性的可能性，我们改进了肝素血药浓度系统，并建立了测量系统，作为口服活化凝血因子X抑制剂时假阳性验证的一部分。描述未来需要考虑的问题。 1.确认凝血酶抑制剂浓度假阳性测量的重现性，同时测量活化的凝血因子 X 抑制剂的血液浓度。 2.进行分析时假设通过在体外向含有 DOAC 的血液中添加 DOAC-Stop 产品（一种中和剂）或通过用 DOAC 过滤器中和血浆来中和抗体，从而减少假阳性。 3.近年来，学术会议上曾报道过APTT交叉混合检测中DOACs造成的误报。我们将对内部给药的样本进行 APTT 交叉混合测试，以加深我们对凝血级联变化的了解。如果可能，还应检测凝血因子活性以确认凝血活性。 4.针对上述情况，我们将从数学上考虑凝血级联的变化，并考虑凝血波形分析的应用。