Elucidation and clinical application of mechanism for chemotherapy resistance enhanced by IL-13Ralpha2 in pancreatic cancer.

IL-13Rα2增强胰腺癌化疗耐药机制的阐明及临床应用

• 批准号: 21K07227
• 负责人: 藤澤 聡郎
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07227/
• 关键词: IL-13Rα2; 膵癌; 術前化学療法; Gemcitabine; EUS-FNA; 浸潤; 転移; 代謝経路; 化学療法抵抗性; IL13Ra2; 抗癌剤抵抗性; 膵臓癌; ポリフェノール

我々は膵癌手術検体でのIL-13Rα2の発現を評価し、膵癌細胞におけるIL-13Rα2の発現が高い群では予後が悪いことを突き止め、報告している（Cancers. 2020 May 20;12(5):1294.）。前年度までの検討でEUS-FNAで得られた生検検体を用いてIL-13Rα2の発現が化学療法に与える影響を検討し、Gemcitabine-baseの化学療法を行った症例でIL-13Rα2の高発現群で有意に抗癌剤に対する反応が悪いことを見出した。さらにIL-13Rα2が抗癌剤耐性を誘導する機序を検討し、IL-13Rα2がGemcitabineの腫瘍細胞内での代謝経路（hENT1,dCKなど）を調節している可能性や膵臓癌の内部血管とIL-13Rα2と相関を調べたところIL-13Rα2高発現群で腫瘍内部の血管量が有意に減少していることを見出した。また、膵癌の切除標本においてIL-13Rα2の発現を詳細に検討したところ、総じて腫瘍の中心部より辺縁に向かうほどIL-13Rα2の発現が徐々に増強していき、浸潤のFront部分は最も発現が高くなっていることを見出した。更に切除標本からmRNAを抽出し、IL-13Rα2の高発現群と低発現群で浸潤・転移に関連する遺伝子発現の違いを網羅的に解析したところ、いくつかの因子がIL-13Rα2の発現と強い相関を示すことを見出した。この解析によって得られた因子がIL-13Rα2による浸潤・転移の促進と深い関連があると考え、それぞれ因子とのの相互作用を現在検討しているところである。現在切除可能な膵癌においても術前化学療法が必須になっている。EUS-FNAで得られた検体でIL-13Rα2の発現を前向きに診断し、IL-13Rα2の発現量により術前化学療法のレジメン、投与期間を変更することにより術後の再発率を低減する試みを進行中である。

我们评估了IL-13Rα2在胰腺癌手术标本中的表达，并发现并报告说，该组的预后很差，在胰腺癌细胞中IL-13Rα2高表达（CANCERS。20205月2020年； 12（5）； 12（5）：1294：1294。）。在上一年，我们研究了使用EUS-FNA获得的活检标本的IL-13Rα2表达对化学疗法的影响，并发现在给予吉西他滨基碱化疗的情况下，在IL-13Rα2高度表达IL-13Rα2的情况下，具有高表达IL-13Rα2的组明显较差。此外，我们研究了IL-13Rα2诱导抗癌耐药性的机制，并研究了IL-13Rα2在吉西他滨肿瘤细胞中调节代谢途径（Hent1，DCK等）的可能性，以及与内部血管内部血液中的血管中的相关性和IL-13R的体积2，并发现了IL-13R的体积2，并发现了IL-13R的体积2，并发现降低了IL-13Rα2高表达的组。此外，当我们在切除的胰腺癌标本中检查IL-13Rα2的表达时，我们发现IL-13Rα2的表达在接近肿瘤的中心朝向边缘的中心时逐渐增加，并且入侵前部是最高的。此外，从切除的试样中提取mRNA，并全面分析了与IL-13Rα2的高表达组和低表达组之间的基因表达和转移相关的差异，并发现几个因素与IL-13Rα2表达相关。从该分析中获得的因素被认为与IL-13Rα2促进侵袭和转移密切相关，我们目前正在研究与因素的相互作用。术前化疗现在对于可切除的胰腺癌至关重要。目前，我们正在进行前瞻性诊断在用EUS-FNA获得的标本中诊断IL-13Rα2的表达，并通过根据IL-13Rα2表达的量来改变术中的治疗方案和术前化学疗法的治疗时期，以降低术后复发率。

项目成果

膵癌の化学療法の選択においてIL-13 receptor a2発現の示す意義

IL-13受体a2表达在胰腺癌化疗方案选择中的意义

• 发表时间: 2022
• 作者: 冨嶋 享;藤澤 聡郎;伊佐山 浩通
• 通讯作者: 伊佐山 浩通

膵癌抗癌剤治療におけるIL-13 receptorα2 発現による効果予測と感受性低下機序の解明

胰腺癌抗癌药物治疗中基于IL-13受体α2表达的疗效预测和敏感性降低机制的阐明

• 发表时间: 2023
• 作者: 藤澤聡郎;冨嶋享;伊佐山浩通.
• 通讯作者: 伊佐山浩通.

膵癌の化学療法選択においてIL-13 receptorα2発現の示す意義.

IL-13受体α2表达在胰腺癌化疗选择中的意义

• 发表时间: 2022
• 作者: Satoshi Umemoto;Miwa Haruta;Masataka Sakisaka;Tokunori Ikeda;Hirotake Tsukamoto;Yoshihiro Komohara;Motohiro Takeya;Yasuharu Nishimura;Satoru Senju.;冨嶋 享
• 通讯作者: 冨嶋 享

Pancreatic Adenocarcinoma With Strong Expression of Interleukin-13 Receptor α2 Shows a Poor Response to Gemcitabine-Based Chemotherapy.

强表达白细胞介素 13 受体 α2 的胰腺腺癌对基于吉西他滨的化疗反应不佳。

• DOI: 10.1097/mpa.0000000000002151
• 发表时间: 2022
• 期刊: Pancreas
• 影响因子: 2.9
• 作者: Tomishima K;Fujisawa T;Fukumura Y;Ushio M;Fukuma T;Takahashi S;Takasaki Y;Suzuki A;Ito K;Ishii S;Yao T;Nagahara A;Isayama H.
• 通讯作者: Isayama H.

膵癌EUS-FNA検体で評価し得たIL-13 receptor&alpha2発現と化学療法効果について.

使用胰腺癌 EUS-FNA 标本评估 IL-13 受体和 α2 表达及化疗效果。

• 发表时间: 2022
• 作者: 冨嶋享; 藤澤聡郎;伊佐山浩通;福村由紀.
• 通讯作者: 福村由紀.