Elucidation and clinical application of mechanism for chemotherapy resistance enhanced by IL-13Ralpha2 in pancreatic cancer.

IL-13Rα2增强胰腺癌化疗耐药机制的阐明及临床应用

• 批准号: 21K07227
• 负责人: 藤澤 聡郎
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07227/
• 关键词: IL-13Rα2; 膵癌; 術前化学療法; Gemcitabine; EUS-FNA; 浸潤; 転移; 代謝経路; 化学療法抵抗性; IL13Ra2; 抗癌剤抵抗性; 膵臓癌; ポリフェノール

我々は膵癌手術検体でのIL-13Rα2の発現を評価し、膵癌細胞におけるIL-13Rα2の発現が高い群では予後が悪いことを突き止め、報告している（Cancers. 2020 May 20;12(5):1294.）。前年度までの検討でEUS-FNAで得られた生検検体を用いてIL-13Rα2の発現が化学療法に与える影響を検討し、Gemcitabine-baseの化学療法を行った症例でIL-13Rα2の高発現群で有意に抗癌剤に対する反応が悪いことを見出した。さらにIL-13Rα2が抗癌剤耐性を誘導する機序を検討し、IL-13Rα2がGemcitabineの腫瘍細胞内での代謝経路（hENT1,dCKなど）を調節している可能性や膵臓癌の内部血管とIL-13Rα2と相関を調べたところIL-13Rα2高発現群で腫瘍内部の血管量が有意に減少していることを見出した。また、膵癌の切除標本においてIL-13Rα2の発現を詳細に検討したところ、総じて腫瘍の中心部より辺縁に向かうほどIL-13Rα2の発現が徐々に増強していき、浸潤のFront部分は最も発現が高くなっていることを見出した。更に切除標本からmRNAを抽出し、IL-13Rα2の高発現群と低発現群で浸潤・転移に関連する遺伝子発現の違いを網羅的に解析したところ、いくつかの因子がIL-13Rα2の発現と強い相関を示すことを見出した。この解析によって得られた因子がIL-13Rα2による浸潤・転移の促進と深い関連があると考え、それぞれ因子とのの相互作用を現在検討しているところである。現在切除可能な膵癌においても術前化学療法が必須になっている。EUS-FNAで得られた検体でIL-13Rα2の発現を前向きに診断し、IL-13Rα2の発現量により術前化学療法のレジメン、投与期間を変更することにより術後の再発率を低減する試みを進行中である。

我们评估了胰腺癌手术标本中IL-13Rα2的表达，发现并报道胰腺癌细胞中IL-13Rα2高表达的组预后较差(Caners. 2020 May 20;12(5) :1294.) 。前几年，我们利用EUS-FNA获得的活检标本研究了IL-13Rα2表达对化疗的影响，发现在接受基于吉西他滨的化疗的病例中IL-13Rα2升高，发现其对抗癌药物的反应。表达组明显更差。此外，我们还研究了IL-13Rα2诱导抗癌耐药的机制，包括IL-13Rα2调节吉西他滨在肿瘤细胞（hENT1、dCK等）代谢途径的可能性，以及IL-13Rα2调节吉西他滨在肿瘤细胞中的代谢途径的可能性。胰腺癌内部血管与IL-13Rα2的相关性在检查与-13Rα2的相关性时发现，IL-13Rα2高表达组的肿瘤内部血管量显着减少。此外，当我们详细检测胰腺癌切除标本中IL-13Rα2的表达情况时，我们发现IL-13Rα2的表达量从肿瘤中心向边缘逐渐增加，且在前端表达最多。发现肿瘤的一部分很高。此外，我们从切除的标本中提取mRNA，综合分析IL-13Rα2高表达组和低表达组之间与侵袭和转移相关的基因表达的差异，发现存在很强的相关性。我们认为，通过该分析获得的因素与IL-13Rα2促进侵袭和转移密切相关，目前我们正在研究与每个因素的相互作用。现在，即使对于可切除的胰腺癌，术前化疗也是必不可少的。正在尝试通过使用 EUS-FNA 获得的标本前瞻性诊断 IL-13Rα2 的表达，并根据 IL-13Rα2 的表达水平改变术前化疗方案和给药周期，以降低术后复发率。

项目成果

膵癌の化学療法の選択においてIL-13 receptor a2発現の示す意義

IL-13受体a2表达在胰腺癌化疗方案选择中的意义

• 发表时间: 2022
• 作者: 冨嶋 享;藤澤 聡郎;伊佐山 浩通
• 通讯作者: 伊佐山 浩通

膵癌抗癌剤治療におけるIL-13 receptorα2 発現による効果予測と感受性低下機序の解明

胰腺癌抗癌药物治疗中基于IL-13受体α2表达的疗效预测和敏感性降低机制的阐明

• 发表时间: 2023
• 作者: 藤澤聡郎;冨嶋享;伊佐山浩通.
• 通讯作者: 伊佐山浩通.

膵癌の化学療法選択においてIL-13 receptorα2発現の示す意義.

IL-13受体α2表达在胰腺癌化疗选择中的意义

• 发表时间: 2022
• 作者: Satoshi Umemoto;Miwa Haruta;Masataka Sakisaka;Tokunori Ikeda;Hirotake Tsukamoto;Yoshihiro Komohara;Motohiro Takeya;Yasuharu Nishimura;Satoru Senju.;冨嶋 享
• 通讯作者: 冨嶋 享

Pancreatic Adenocarcinoma With Strong Expression of Interleukin-13 Receptor α2 Shows a Poor Response to Gemcitabine-Based Chemotherapy.

强表达白细胞介素 13 受体 α2 的胰腺腺癌对基于吉西他滨的化疗反应不佳。

• DOI: 10.1097/mpa.0000000000002151
• 发表时间: 2022
• 期刊: Pancreas
• 影响因子: 2.9
• 作者: Tomishima K;Fujisawa T;Fukumura Y;Ushio M;Fukuma T;Takahashi S;Takasaki Y;Suzuki A;Ito K;Ishii S;Yao T;Nagahara A;Isayama H.
• 通讯作者: Isayama H.

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美国食品药品监督管理局