Comprehensive glycan analysis based on resected specimens of hepatocellular carcinoma

基于肝细胞癌切除标本的综合聚糖分析

• 批准号: 21K07210
• 负责人: 神山 俊哉
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07210/
• 关键词: 糖鎖; 肝細胞癌; 切除検体

これまでの糖鎖解析を行う癌に関する研究は、患者血清を用いるものが多かったが、患者の背景、併存する疾患、人種などの影響があり、癌細胞上で行われる糖鎖修飾がどのように癌細胞の生物学的な悪性度を関連性があるかは未解決である。肝癌細胞株での実験で、これまで報告された患者血清から検出された糖鎖と異なるものが、浸潤能に関与していることが分かったため、実際の切除検体である癌細胞組織での検討が必要であるとの考えに至った。今年度は、2001年から2006年までの肝細胞癌切除例48例の凍結検体の網羅的糖鎖解析による糖鎖発現を1325.55m/zから3336.24m/zまでの39個の糖鎖を検出でき、肝癌組織のN型糖鎖プロファイルを解析できた。凍結保存された肝細胞癌切除標本の糖鎖解析が全自動血清糖鎖プロファイル解析で行った。普遍的に可能であることが検証された。さらにこれらの結果と臨床病理学的所見・組織病理学的所見との比較検討を行った。検出された糖鎖の内、肝細胞癌の門脈侵襲に関連するものは4個、分化度には2個、大きさには3個の糖鎖が有意に関連する傾向があり、特筆すべきは、個数には2個、AFP値に3個、肝静脈侵襲には2個の糖鎖の有意な関連性が認められた。また糖鎖側から見た場合、各糖鎖が、肝細胞癌の病理学的悪性度の一つに関連しているだけでなく、複数の因子に関連していることが分か、肝細胞癌の悪性度を規定するには複数の糖鎖変異が相互に関連する必要であると考えられた。

迄今为止，许多分析聚糖的癌症研究都使用患者血清，但存在患者背景、共存疾病和种族等影响，很难理解对癌细胞进行的聚糖修饰是如何受到影响的。因此，癌细胞的生物学恶性是否相关仍悬而未决。在使用肝癌细胞系的实验中，发现与迄今为止报道的患者血清中检测到的糖链不同，这与侵袭能力有关。我认为这是必要的。今年，我们通过对2001年至2006年48例肝细胞癌切除病例的冷冻标本进行综合糖链分析，检测到1325.55m/z至3336.24m/z的39个糖链。我们能够分析肝癌的N-聚糖谱组织。使用全自动血清糖链谱分析对冷冻保存的肝细胞癌切除标本进行聚糖分析。经证实，这是普遍可行的。此外，我们将这些结果与临床病理学和组织病理学结果进行了比较。检测到的糖链中，4条与肝细胞癌门静脉侵犯相关，2条与分化程度相关，3条与大小相关，值得注意的是，两条糖链在数量上有显着相关性，3条与AFP值有显着相关性，2条与AFP值有显着相关性。侵犯肝静脉。此外，从糖链方面来看，发现每条糖链不仅与肝细胞癌的一种病理恶性有关，而且还与多种因素相关，认为多种糖链突变必须相互关联才能确定恶性程度。癌症。