Comprehensive glycan analysis based on resected specimens of hepatocellular carcinoma

基于肝细胞癌切除标本的综合聚糖分析

• 批准号: 21K07210
• 负责人: 神山 俊哉
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07210/
• 关键词: 糖鎖; 肝細胞癌; 切除検体

これまでの糖鎖解析を行う癌に関する研究は、患者血清を用いるものが多かったが、患者の背景、併存する疾患、人種などの影響があり、癌細胞上で行われる糖鎖修飾がどのように癌細胞の生物学的な悪性度を関連性があるかは未解決である。肝癌細胞株での実験で、これまで報告された患者血清から検出された糖鎖と異なるものが、浸潤能に関与していることが分かったため、実際の切除検体である癌細胞組織での検討が必要であるとの考えに至った。今年度は、2001年から2006年までの肝細胞癌切除例48例の凍結検体の網羅的糖鎖解析による糖鎖発現を1325.55m/zから3336.24m/zまでの39個の糖鎖を検出でき、肝癌組織のN型糖鎖プロファイルを解析できた。凍結保存された肝細胞癌切除標本の糖鎖解析が全自動血清糖鎖プロファイル解析で行った。普遍的に可能であることが検証された。さらにこれらの結果と臨床病理学的所見・組織病理学的所見との比較検討を行った。検出された糖鎖の内、肝細胞癌の門脈侵襲に関連するものは4個、分化度には2個、大きさには3個の糖鎖が有意に関連する傾向があり、特筆すべきは、個数には2個、AFP値に3個、肝静脈侵襲には2個の糖鎖の有意な関連性が認められた。また糖鎖側から見た場合、各糖鎖が、肝細胞癌の病理学的悪性度の一つに関連しているだけでなく、複数の因子に関連していることが分か、肝細胞癌の悪性度を規定するには複数の糖鎖変異が相互に関連する必要であると考えられた。

先前对使用糖基化的癌症的研究使用了患者血清，但是尚未解决癌细胞上糖基化修饰的方法与癌细胞的生物恶性肿瘤有关。在对肝癌细胞系的实验中，发现到目前为止据报道的患者血清中检测到的糖链与侵入性能力有关，我们想到的是，有必要研究癌细胞组织，这是一种实际切除的标本。今年，通过对2001年至2006年的48例肝细胞癌切除术的冷冻样本进行了全面的聚糖分析，从1325.55m/z到3336.24m/z的39个聚糖，并分析了肝癌组织N型格利群体谱的48例。使用全自动血清糖基化谱分析进行冷冻保存的肝细胞癌切除试样的糖基化。已经证实了它是普遍的。此外，将这些结果与临床病理学和组织病理学发现进行了比较。在检测到的聚糖中，有四个与肝细胞癌的门静脉侵袭有关，两种与分化有关，三个与大小显着相关，三个显着相关。特别值得注意的是，两个与数量相关，三个与AFP值相关，两个与肝静脉浸润有关。此外，当从聚糖一侧观察时，发现每个聚糖不仅与肝细胞癌癌的病理恶性肿瘤有关，而且与多个因素有关，并且考虑到必须相互关联多个聚糖突变，以与肝细胞癌的恶性相关。