Analysis of the molecular mechanism underlying CADM1-induced growth and metastasis of small-cell lung cancer

CADM1诱导小细胞肺癌生长和转移的分子机制分析

基本信息

  • 批准号:
    21K07091
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.75万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2021-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

小細胞肺がん (small-cell lung cancer: SCLC) は肺がんの約15%を占め、早期から全身に転移をきたす難治がんの代表である。細胞接着分子 Cell adhesion molecule 1 (CADM1) はSCLCに高発現し、SCLC細胞株のヌードマウス皮下における腫瘍原性を促進することをこれまでに報告しており、本研究はCADM1がSCLCの増殖、転移を促進する分子機構を明らかにすることを目的として行う。 本年度は、Rb1/Trp53 flox (RP) 及び Rb1/Trp53/Cadm1 flox (RPC) マウスに発生したSCLCから細胞株RP1及びRPC1を樹立した。これらのマウスSCLC細胞は、C57BL/6マウスの皮下に腫瘍を形成し、また尾静脈注射後に肝臓、腎臓、骨に転移した。これらの細胞株を用いて、CADM1がリンパ節転移及び肝転移を促進する結果を得たが、これはRPCマウスにおいてRPマウスよりもSCLCのリンパ節転移、肝転移の頻度が低いことと一致していた。さらに、CADM1がSCLCの増殖・転移を促進する分子機構について解析した。具体的には、昨年度に実施した化合物ライブラリースクリーニング、RP及びRPCマウス由来のSCLC腫瘍のRNA-seq解析の結果から、既にCADM1の下流経路の候補を得ており、当該経路の阻害剤がCADM1を介したSCLCの増殖・転移の促進を抑制するかどうかについて、in vitro及びin vivoの両方において検討を進めている。
小细胞肺癌(SCLC)约占肺癌的15%,是一种典型的难治性癌症,从早期就开始向全身转移。我们之前报道过细胞粘附分子1(CADM1)在SCLC中高表达,并促进裸鼠皮下SCLC细胞系的致瘤性,目的是阐明促进转移的分子机制。 今年,我们从 Rb1/Trp53 flox (RP) 和 Rb1/Trp53/Cadm1 flox (RPC) 小鼠中开发的 SCLC 建立了细胞系 RP1 和 RPC1。这些小鼠 SCLC 细胞在 C57BL/6 小鼠中形成皮下肿瘤,并在尾静脉注射后转移至肝脏、肾脏和骨骼。使用这些细胞系,我们得到了CADM1促进淋巴结转移和肝转移的结果,这与RPC小鼠中SCLC淋巴结转移和肝转移的频率低于RP小鼠相一致。此外,我们分析了CADM1促进SCLC增殖和转移的分子机制。具体来说,我们已经从去年进行的化合物库筛选结果和来自RP和RPC小鼠的SCLC肿瘤的RNA-seq分析中获得了CADM1下游途径的候选者,我们认为该途径的抑制剂可能是我们目前正在研究的。研究体外和体内研究以确定它是否抑制 SCLC 增殖和转移的促进。

项目成果

期刊论文数量(27)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
細胞接着分子CADM1は4.1Rを介して小細胞肺がんの悪性化を促進する
细胞粘附分子CADM1通过4.1R促进小细胞肺癌恶变
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    舩城桐子;伊東剛;後藤明輝;仁木利郎;松原大祐;村上善則
  • 通讯作者:
    村上善則
CADM1遺伝子の選択的スプライシング制御機構の解析
CADM1基因的选择性剪接控制机制分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    篠原優弥;坪井裕見;伊東剛;村上善則
  • 通讯作者:
    村上善則
Usefulness of circulating tumor DNA by targeting human papilloma virus-derived sequences as a biomarker in p16-positive oropharyngeal cancer.
  • DOI:
    10.1038/s41598-021-04307-3
  • 发表时间:
    2022-01-12
  • 期刊:
  • 影响因子:
    4.6
  • 作者:
    Akashi K;Sakai T;Fukuoka O;Saito Y;Yoshida M;Ando M;Ito T;Murakami Y;Yamasoba T
  • 通讯作者:
    Yamasoba T
マウスメラノーマ細胞の肺転移に関与するIgSF分子を介した癌―間質相互作用のスクリーニング
小鼠黑色素瘤细胞肺转移中 IgSF 分子介导的癌间质相互作用的筛选
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    郭悦;伊東剛;村上善則
  • 通讯作者:
    村上善則
がん-間質細胞相互作用を介してマウスメラノーマ細胞の転移を促進するIgSF分子の同定
通过癌症-基质细胞相互作用促进小鼠黑色素瘤细胞转移的 IgSF 分子的鉴定
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    郭悦;伊東剛;村上善則
  • 通讯作者:
    村上善則
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  • 通讯作者:
    伊東 剛
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  • 发表时间:
    2019
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  • 影响因子:
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  • 作者:
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    $ 2.75万
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