翻訳後修飾を介した抗ウイルス応答の選別機構の解析

翻译后修饰介导的抗病毒反应选择机制分析

• 批准号: 21K07064
• 负责人: 岡崎 朋彦
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07064/
• 关键词: I型インターフェロン; アポトーシス; 翻訳後修飾; ウイルス; インターフェロン

ウイルス感染に対して、細胞は主に２つの初期防御応答をする。ひとつはⅠ型IFNを発現して分泌し、自身とその周囲の細胞にウイルス増殖が阻害される抗ウイルス状態を確立するという応答、もうひとつは細胞死を起こしてウイルスの増殖・伝搬を阻害する、という応答である。この2つの応答は状況によって宿主のダメージを起こすため、状況に応じた使い分けが個体生存に必須である。これまでに申請者は、ASKファミリーキナーゼがウイルス感染に対するⅠ型IFN 産生と細胞死誘導応答の選別に関わることを報告した(Okazaki et al., Science Signaling, 2015)。つまり、ASK1 homodimerはIFN発現を、ASK1-ASK2 heterodimerは細胞死を誘導することを見出したのである。しかし、これらのキナーゼがいかにして抗ウイルス応答の選別に関わるかは不明であった。そこで申請者は、抗ウイルス応答におけるASKのリン酸化基質を探索し、IPS-1が基質となることを見出した。IPS-1は、細胞内ウイルスRNAを認識する受容体(RIG-I, MDA5)の下流で誘導されるIFN及び細胞死に必須の役割を果たす分子である。本研究では、リン酸化によってIPS-1の機能がいかなる制御を受けるか調べた。その結果、IPS-1のリン酸化がIPS-1の機能促進に働く可能性を見出した。現在、リン酸化がIPS-1の機能を促進するメカニズムが明らかになりつつある。

为了病毒感染，细胞主要提供两个初始保护反应。一种是表达和分泌I型IFN的反应，建立了一种抗病毒状态，其中病毒增殖本身和周围细胞抑制了病毒增殖，另一个是导致细胞死亡并抑制病毒的增殖和传播。这两个响应根据情况会损害宿主，因此必须根据情况使用它们。迄今为止，申请人报告说，询问家庭激酶参与了I型IFN产生和细胞死亡对病毒感染的反应的选择（Okazaki等人，Science Signaling，2015年）。换句话说，他们发现ask1同二聚体会诱导IFN表达，并且ask1-ass2异二聚体诱导细胞死亡。但是，目前尚不清楚这些激酶如何参与抗病毒反应的选择。因此，申请人在抗病毒反应中搜索了ASK的磷酸化底物，并发现IPS-1是底物。 IPS-1是一个分子，在IFN和细胞死亡中起着至关重要的作用，诱发了识别细胞内病毒RNA（RIG-I，MDA5）的受体下游。在这项研究中，我们研究了磷酸化如何控制IPS-1的功能。结果，我们发现IPS-1的磷酸化可以促进IPS-1功能。当前，磷酸化促进IPS-1功能的机制变得越来越清晰。

项目成果

Roles of embryonic microglia in Autism-like behaviors induced by maternal immune activation

胚胎小胶质细胞在母体免疫激活诱导的自闭症样行为中的作用

• 发表时间: 2021
• 作者: Hisashi Iizasa;Sintayehu Fekadu;Andy Visi Kartika;Kazuki Hamada;Junko Akada;Hironori Yoshiyama;岡崎朋彦
• 通讯作者: 岡崎朋彦

NUDT21 Links Mitochondrial IPS-1 to RLR-Containing Stress Granules and Activates Host Antiviral Defense

• DOI: 10.4049/jimmunol.2000306
• 发表时间: 2021-01-01
• 期刊: JOURNAL OF IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Aoyama-Ishiwatari, Saeko;Okazaki, Tomohiko;Gotoh, Yukiko
• 通讯作者: Gotoh, Yukiko

Selective regulation of type I interferon and apoptosis and its relevance to brain protection against viral infection

I 型干扰素和细胞凋亡的选择性调节及其与脑病毒感染保护的相关性

• 发表时间: 2021
• 作者: Jean Claude Palma Balingit;Ryosuke Suzuki;Mark Pierre Dimamay;Ronald Matias;Filipinas Natividad;Corazon Buerano;Yuki Takamatsu;Meng Ling Moi;Kouichi Morita;Tomohiko Okazaki
• 通讯作者: Tomohiko Okazaki

ミトコンドリアダイナミクス

线粒体动力学

• 发表时间: 2021
• 作者: Shinohara Ryota;Furuyashiki Tomoyuki;石原直忠ほか82名
• 通讯作者: 石原直忠ほか82名

Antiviral defense mechanism via vitamin K-mediated cytoplasmic protein carboxylation

通过维生素 K 介导的细胞质蛋白羧化的抗病毒防御机制

• 发表时间: 2022
• 作者: Sandra Kendra Raini;Yuki Takamatsu;Shyam Prakash Dumre;Shuzo Urata;Shusaku Mizukami;Meng Ling Moi;Dasuke Haysaka;Shingo Inoue;Kouichi Morita;Mya Myat Ngwe Tun.;Okazaki Tomohiko
• 通讯作者: Okazaki Tomohiko