アミロイド線維形成を修飾する生体分子群の探索―試験管実験とプロテオーム解析の融合

寻找改变淀粉样原纤维形成的生物分子——试管实验和蛋白质组分析的融合

基本信息

批准号：
21K06967
负责人：
内木宏延
金额：
$ 2.75万
依托单位：
University of Fukui
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

①アミロイド線維形成を修飾する生体分子群の試験管実験による解析：大阪大学、新潟大学等との共同研究により、β2-ミクログロブリン（β2-m）アミロイドーシスの危険因子として、これまで知られていた血中β2-m濃度の増加、長期血液透析歴に加え、血中アルブミン濃度の低下が第3の危険因子であることを、患者・健常者血清を用いた試験管実験により明らかにし、論文発表した。アルブミンは、β2-mアミロイドを含む多くのアミロイドの共存蛋白質であり、本研究課題の主要な研究計画である「共存蛋白質の試験管内β2-mアミロイド線維形成に及ぼす影響の解析」の成果を挙げることが出来た。②プロテオーム解析のアミロイドーシス病型診断・病態解明への応用：全国規模で実施しているアミロイドーシス病型診断コンサルテーションの結果を集計し、トランスサイレチン型心アミロイドーシスに対する新規治療薬、新規診断薬の承認が、循環器内科医の同疾患に対する認知度を高め、診断数の著しい増加に繋がったことを世界に先駆けて実証し、論文発表した。本コンサルテーションは免疫染色とプロテオーム解析を組み合わせて実施しており、診断症例の中にはβ2-mアミロイドーシスのプロテオーム解析症例も含まれている。京都府立医科大学、熊本大学（研究分担者の植田）との共同で、大動脈弁狭窄症により摘出された大動脈弁のアミロイド蛋白の同定を、免疫染色に加えプロテオーム解析を駆使して実施している。今年度97症例の解析を終え、論文投稿予定である。③β2-mアミロイドーシス症例手術標本の収集：令和4年度に6症例の収集を計画したが、その目標を達成することができなかった。令和5年度以降、その収集に努める。

① 改变淀粉样原纤维形成的生物分子的体外分析：通过与大阪大学、新泻大学等的联合研究，除了先前已知的淀粉样变的危险因素外，还鉴定出了β2-微球蛋白（β2-m）。血液 β2-m 浓度升高和长期血液透析史，血液白蛋白浓度降低是第三个危险因素，这是通过使用患者和健康个体血清进行的体外实验发现的，并发表在一篇论文中。白蛋白是包括β2-m淀粉样蛋白在内的许多淀粉样蛋白的共存蛋白，我们介绍了本研究项目的主要研究项目“共存蛋白对体外β2-m淀粉样蛋白原纤维形成的影响分析”的结果。 ’我能够做到。 ②蛋白质组分析在淀粉样变病类型诊断及病理生理学阐明中的应用：全国淀粉样变病类型诊断会诊结果已汇总，转甲状腺素蛋白型心脏淀粉样变的新治疗和诊断药物已获批准。世界上第一个展示并发表了一篇论文，提高了心脏病专家对该疾病的认识，导致诊断数量显着增加。本次会诊结合了免疫染色和蛋白质组分析，部分确诊病例包括β2-m淀粉样变性的蛋白质组分析病例。我们与京都府立医科大学和熊本大学（联合研究员上田）合作，利用免疫染色和蛋白质组分析来鉴定因主动脉瓣狭窄而切除的主动脉瓣中的淀粉样蛋白。今年我们已经完成了97个案例的分析，计划提交论文。 ③β2-m淀粉样变病例手术标本的采集：虽然我们计划在2020财年采集6例，但未能实现这一目标。我们将努力从2025年开始收集它们。

项目成果

期刊论文数量（28）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Fanconi syndrome in an elderly patient with membranous nephropathy during treatment with the immunosuppressant mizoribine.

DOI：
10.1007/s13730-022-00715-0
发表时间：
2023-03
期刊：
CEN CASE REPORTS
影响因子：
1
作者：
Nishikawa, Sho;Takahashi, Naoki;Nishikawa, Yudai;Yokoi, Seiji;Morita, Sayu;Shimamoto, Yuki;Sakashita, Sayumi;Nishimori, Kazuhisa;Kobayashi, Mamiko;Fukushima, Sachiko;Mikami, Daisuke;Kimura, Hideki;Kasuno, Kenji;Naiki, Hironobu;Iwano, Masayuki
通讯作者：
Iwano, Masayuki

ヒトアミロイドーシス発症の分子機構

人类淀粉样变性发展的分子机制

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Yoshioka W;Sonehara K;Iida A;Oya Y;Kurashige T;Okubo M;Ogawa M;Matsuda F;Higasa K;Mori-Yoshimura M;Nakamura H;Hayashi S;Okada Y;Noguchi S;Nishino I;内木宏延
通讯作者：
内木宏延

Autopsy case with concurrent transthyretin and immunoglobulin amyloidosis

尸检并发甲状腺素运载蛋白和免疫球蛋白淀粉样变性病例

DOI：
10.1111/pin.13179
发表时间：
2021
期刊：
Pathology International
影响因子：
2.2
作者：
Shintani‐Domoto Yukako;Ishino Kousuke;Naiki Hironobu;Sakatani Takashi;Ohashi Ryuji
通讯作者：
Ohashi Ryuji

プロテオーム解析

蛋白质组分析