Study on molecular mechanisms of fluidity of the endoplasmic reticulum

内质网流动性的分子机制研究

基本信息

批准号：
21K06836
负责人：
匂坂敏朗
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

小胞体は、細胞内に網目状に張り巡らせたチューブ構造と核膜周辺にあるシート構造からなる。この二つの構造は静的なものではなく、流動的であり、チューブ構造からシート構造、その逆のシート構造からチューブ構造に速やかに変化することが知られている。その異常が神経変性疾患の発症に関わるとされているが、その因果関係は十分明らかになっていない。したがって、小胞体流動の解明は生命現象の根幹に迫るきわめて重要な課題である。本研究では、小胞体流動の分子実態は、チューブ構造、シート構造、それぞれに関わるタンパク質の小胞体膜への挿入と解離による小胞体の構造制御タンパク質のホメオスタシスと捉え、それぞれの膜挿入装置と膜解離因子の単離、同定を行う。同定したタンパク質と人工膜を用いた試験管内再構成系を用いて小胞体流動を再現すると共に、その異常である神経変性疾患の発症との機能関係を明らかにし、小胞体流動の革新的な概念を提示する。Lunaparkは小胞体のthree-way junctionに局在する膜タンパク質であり、私どもはlunaparkのユビキチンリガーゼ活性が小胞体の形態形成に必須の役割をしていることを明らかにしている。したがってlunaparkによるユビキチン化反応が膜解離の開始因子となり、小胞体流動を調節している可能性が考えられる。そこで本年度はlunapark とlunaparkがユビキチン化する小胞体膜タンパク質p63の性状解析を行い、以下の結果を得た。1)小胞体膜タンパク質p63のlunapark結合領域を見出した。2)p63のlunapark結合領域がその細胞内局在に関わることを見出した。p63は小胞体の選択的オートファジーであるERファジーを制御することから、lunaparkが膜解離開始因子として、ERファジーの調節因子p63と連携して小胞体流動を調節していると考えられた。

胚胎由一个管结构组成，该结构延伸到细胞中的网格和核膜周围的板结构。这两种结构不是静态的，而是流体，并且已知从管结构变为座椅结构，反之亦然。据说异常与神经退行性疾病的发作有关，但因果关系尚未完全澄清。因此，阐明音节流体是接近生命现象核心的极其重要的任务。在这项研究中，通过将蛋白质插入和溶解在管结构，薄板结构和每个膜插入装置和膜的蛋白质，将蛋白插入和溶解蛋白质，将蛋白质的结构控制蛋白稳态视为内接蛋白结构控制蛋白的稳态。解剖因子被隔离和鉴定。除了使用鉴定蛋白和使用人造膜的内部重建系统重现振动器流动外，还存在与神经变性疾病的发展的功能关系，即异常。 Lunapark是一种膜蛋白，在老年人的三向交界处主导，我们透露Lunapark的泛素连接酶活性在形成胚胎的形式中起着作用。因此，Lunapark的泛素反应可能是膜解剖的起点，并且可以调整音节流量。因此，今年分析了Lunapark和Lunapark的通风p63 p63的性质，该通风p63 p63变为泛素化，并获得了以下结果。 1）我发现了通风膜蛋白p63的Lunapark结合区域。 2）我发现p63的Lunapark结合区域与内部细胞有关。由于p63控制着ER模糊，这是endos的选择性自动模糊，因此，人们认为Lunapark与ER父亲的调节因子P63一起调节了Peumonic液体，作为膜传播起点。