炎症抑制性DAMPsの新規同定と炎症性疾患における病態生理学的意義の解明

新型抗炎 DAMP 的鉴定及其在炎症性疾病中的病理生理学意义

基本信息

批准号：
21K06701
负责人：
渡邊政博
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Shujitsu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06701/
关键词：
DAMPs LPS 炎症相互作用ダメージ関連分子パターン

项目摘要

内在性起炎分子である終末糖化産物（AGEs）とダメージ関連分子パターン（DAMPs）は，慢性炎症や，感染症に伴う炎症の増悪化などの要因として注目されている．過去に我々が見出した新規AGEs結合分子AGE-BPは，DAMPsに特有の挙動を示す一方で，既知のDAMPsによる炎症反応を抑制する作用をもつことが示された．この知見は，AGE-BPがDAMPsと対となって炎症反応を制御する新規分子：炎症抑制性DAMPsである可能性を示唆していると考えられた．そこで本研究では，AGE-BPが炎症抑制性DAMPsとして機能するメカニズムと，炎症病態下における既知のDAMPsやAGEsとの関係の解明を目指す．本年度は，AGE-BPが属するファミリー分子のリコンビナント体を調製し，AGE-BPとの作用の比較を試みた．解析が可能であった1つ目のAGE-BPファミリー分子（AGE-BP2）は，AGE-BPと同様に，LPSとDAMPsによって生じる炎症反応を抑制することが示された．一方で，別のファミリー分子（AGE-BP3）は，抑制作用をもたないことが示された．これらの結果から，炎症抑制性DAMPsとしてのAGE-BPの作用は，ファミリー分子に共通する特性ではないことが示唆された．さらに，解析に供した3種類の分子のアミノ酸配列を比較したところ，AGE-BPとAGE-BP2に共通する特性をAGE-BP3は有していないことが明らかとなった．AGE-BPとAGE-BP2に共通する特性を過去の知見と比較することにより，AGE-BPによる炎症抑制作用のメカニズムを推定することに成功した．また，AGE-BPによる炎症抑制作用は，AGEsの共存によって阻害されることを見出した．また，前年度作製したLPS投与による敗血症病態マウスモデルを改善するための検討に着手した．

末端 - 含糖产物（年龄）和与损伤相关的分子模式（湿）是内部成熟分子，吸引了人们的注意，因为诸如慢性炎症和与感染相关的炎症的恶化之类的因素。我们过去发现的新年龄结合分子显示出对潮湿的独特行为，同时具有抑制众所周知的潮湿反应的作用。据认为，这些知识表明年龄BP是一种新分子：控制与潮湿的炎症反应的炎症抑制湿度。因此，在这项研究中，我们旨在阐明年龄bp充当炎症抑制作用的机制，以及在炎症条件下与已知潮湿和年龄的关系。今年，我们准备了年龄BP所属的家族分子的重组体，并试图将动作与年龄BP进行比较。可以分析的第一个年龄BP家族分子（年龄BP2）被证明可以抑制LPS和DAMP所产生的炎症反应，如Age-BP。另一方面，结果表明另一个家庭分子（age-bp3）没有抑制作用。这些结果表明，年龄BP作为炎症性抑制湿度的影响并不是家庭分子的共同特征。此外，当比较分析中分析的三种类型的氨基酸序列时，很明显，age-bp3没有年龄bp和age-bp2的共同特征。通过将年龄BP和Age-BP2的常见特征与过去的知识进行比较，我们成功地估算了Age-BP的炎症抑制作用的机制。他还发现，年龄的共存抑制了按年龄BP抑制的炎症抑制作用。此外，我们开始考虑上一年生产的LPS给药的败血症小鼠模型的改进。

项目成果

期刊论文数量（8）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

新規AGEs結合分子AGE-BP2がDAMPsの作用に与える影響の解析

新型AGEs结合分子AGE-BP2对DAMPs作用的影响分析

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Watanabe Masahiro;Toyomura Takao;Wake Hidenori;Nishinaka Takashi;Hatipoglu Omer Faruk;Takahashi Hideo;Nishibori Masahiro;Mori Shuji;渡邊政博，豊村隆男，和氣秀徳，西中崇，ハティポールオメルファルク，高橋英夫，西堀正洋，森　秀治;渡邊政博，豊村隆男，和氣秀徳，西中崇，逢坂大樹，王登莉，高橋英夫，西堀正洋，森秀治
通讯作者：
渡邊政博，豊村隆男，和氣秀徳，西中崇，逢坂大樹，王登莉，高橋英夫，西堀正洋，森秀治

抑制性DAMPsとしてのリボソーム構成分子RPL9の同定

鉴定核糖体组成分子 RPL9 作为抑制性 DAMP

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Watanabe Masahiro;Toyomura Takao;Wake Hidenori;Nishinaka Takashi;Hatipoglu Omer Faruk;Takahashi Hideo;Nishibori Masahiro;Mori Shuji;渡邊政博，豊村隆男，和氣秀徳，西中崇，ハティポールオメルファルク，高橋英夫，西堀正洋，森　秀治
通讯作者：
渡邊政博，豊村隆男，和氣秀徳，西中崇，ハティポールオメルファルク，高橋英夫，西堀正洋，森　秀治

Nordihydroguaiaretic acid inhibits glyoxalase I, and causes the accumulation of methylglyoxal followed by cell-growth inhibition

DOI：
10.1007/s11033-022-07929-6
发表时间：
2022-09
期刊：
Molecular Biology Reports
影响因子：
2.8
作者：
Masahiro Watanabe;Takao Toyomura;R. Ikegami;Yui Suwaki;Minami Sada;H. Wake;T. Nishinaka;O. Hatipoglu;Hideo Takahashi;M. Nishibori;S. Mori
通讯作者：
Masahiro Watanabe;Takao Toyomura;R. Ikegami;Yui Suwaki;Minami Sada;H. Wake;T. Nishinaka;O. Hatipoglu;Hideo Takahashi;M. Nishibori;S. Mori

Identification of ribosomal protein L9 as a novel regulator of proinflammatory damage-associated molecular pattern molecules

鉴定核糖体蛋白 L9 作为促炎损伤相关分子模式分子的新型调节剂

DOI：
10.1007/s11033-021-07096-0
发表时间：
2022
期刊：
Molecular Biology Reports
影响因子：
2.8
作者：
Watanabe Masahiro;Toyomura Takao;Wake Hidenori;Nishinaka Takashi;Hatipoglu Omer Faruk;Takahashi Hideo;Nishibori Masahiro;Mori Shuji
通讯作者：
Mori Shuji