個別化医療を目指した13C-リドカイン呼気試験による薬物動態変動評価系の検討

个体化用药中13C-利多卡因呼气试验药代动力学变化评价体系的检验

• 批准号: 21K06677
• 负责人: 杉山 恵理花
• 金额: $ 1.75万
• 依托单位: Showa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06677/
• 关键词: 13C-リドカイン; 13C-呼気試験; 薬物動態変動

我々は、迅速・簡便性や安全性の観点から、13C-標識化合物を用いた13C-呼気試験法に着目し、患者個々の動態変動を評価する方法として13C-リドカイン呼気試験の検討を行っている。本研究は、CYP3A代謝変動評価系として開発中である13C-リドカイン呼気試験についてさらに発展・応用させるとともに、CYP3Aに加えて、in vivoにおけるP-糖タンパク質(P-gp)活性変動を13C-リドカイン経口投与後の呼気中13CO2変動により迅速簡便に評価する新規in vivo評価系の構築を試みている。現在までに、13C-リドカイン呼気試験を用いてCYP3A代謝活性を評価できることが示されたが、従来行われているミダゾラム動態試験法によるCYP3A活性評価との詳細な定量的相関性は不明であった。そこで複数の活性変動条件において13C-リドカイン経口呼気試験およびミダゾラム動態試験を実施し、投与初期の呼気反応パラメータが従来法に相関することが示された。また、13C-リドカイン呼気試験のin vivo P-gp活性変動評価系への応用を検討する目的で、P-gp誘導条件およびP-gp特異的阻害剤併用条件について検討を実施した。その結果、デキサメタゾンで前処置したマウスにおいて、P-gp阻害剤により13C-リドカイン経口投与後の呼気反応の上昇が認められた。一定の条件下において、13C-リドカイン呼気試験により小腸P-gpの活性変動を評価できる可能性が示された。

从速度、便利性和安全性的角度来看，我们关注使用 13C 标记化合物的 13C 呼吸测试方法，并研究了 13C-利多卡因呼吸测试作为评估个体患者动态变化的方法。在本研究中，我们将进一步开发和应用 13C-利多卡因呼气测试，该测试目前正在开发中，作为评估 CYP3A 代谢变化的系统。我们正在尝试构建一种新的体内评估系统，可以快速、轻松地评估呼出的 13CO2。口服后波动。迄今为止，已经表明13C-利多卡因呼气试验可用于评估CYP3A代谢活性，但与传统咪达唑仑动力学测试方法评估CYP3A活性的详细定量相关性尚不清楚。因此，在多种活性变化条件下进行13C-利多卡因口服呼气试验和咪达唑仑动力学试验，结果显示给药初期的呼气反应参数与常规方法相关。此外，为了检验13C-利多卡因呼气试验在体内P-gp活性波动评估系统中的应用，我们研究了P-gp诱导和与P-gp特异性抑制剂组合的条件。结果，在用地塞米松预处理的小鼠中，P-gp抑制剂增加了口服13C-利多卡因后的呼气反应。在某些条件下，13C-利多卡因呼气试验显示了评估小肠P-gp活性波动的可能性。