母集団薬物動態解析に基づいた新規抗てんかん薬の治療薬物モニタリングに関する研究

基于群体药动学分析的抗癫痫新药治疗药物监测研究

基本信息

批准号：
21K06671
负责人：
小林大介
金额：
$ 1.75万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、新規抗てんかん薬のTDMの有用性を明らかにし至適投与法を構築するために、①新規抗てんかん薬のTDMに用いることができる測定法を確立すること、②新規抗てんかん薬を含む複数の抗てんかん薬を併用している患者について、その薬物相互作用を記述するPopulation Pharmacokinetics（PPK）モデルを構築し薬物間相互作用の影響を明らかにすること、③血中薬物濃度と有効性および副作用発現との関連について検討し血中薬物濃度モニタリングの意義について明らかにすることを目的としている。本年度は、前年度に引き続き、ペランパネル、ラコサミド、ガバペンチン、トピラマート、ラモトリギン、レベチラセタム、ルフィナミドなどの新規抗てんかん薬の血中薬物濃度を簡便かつ短時間で測定可能な測定法の開発を行った。超高速液体クロマトグラフィー・質量分析装置（UPLC-MS）を用いて、日常診療で得られる血中濃度が測定可能な測定条件を検討した。前年度の検討において一部の薬剤で良好な検量線が得られなかったため、測定条件の検討を行い改善が見られた。また、新規抗てんかん薬のうち、ラコサミドのTDMが実施された98例を対象とし、電子カルテより患者背景（年齢、性別、身長、体重、肝機能、腎機能）および薬物投与（投与量、併用薬剤）に加え、副作用の発現状況について調査を行った。

在本研究中，为了阐明新型抗癫痫药物 TDM 的有用性并建立最佳给药方法，我们的目的是（1）建立一种可用于新型抗癫痫药物 TDM 的测量方法，以及（2）建立一种可用于新型抗癫痫药物 TDM 的测量方法。可用于新型抗癫痫药物 TDM 的测量方法描述了同时服用多种抗癫痫药物的患者的药物相互作用，包括。我们将构建药代动力学（PPK）模型来阐明药物相互作用的影响，以及（3）检查血药浓度、疗效和副作用之间的关系，并阐明血药浓度监测的意义。今年，继去年的基础上，我们开发了一种简单快速测量吡仑帕奈、拉科酰胺、加巴喷丁、托吡酯、拉莫三嗪、左乙拉西坦、卢非酰胺等新型抗癫痫药物血药浓度的方法。我们使用超高效液相色谱/质谱法 (UPLC-MS)，研究了可以测量日常医疗实践中获得的血液浓度的测量条件。在前一年的研究中，某些药物无法获得良好的校准曲线，因此对测量条件进行了审查并找到了改进。此外，在98例新抗癫痫药拉科酰胺TDM治疗病例中，通过电子记录对患者特征（年龄、性别、身高、体重、肝功能、肾功能）和用药（剂量、联合使用）进行了分析。除了药物之外，我们还调查了副作用的发生情况。