プロシアニジンによる老化抑制のメカニズム

原花青素的抗衰老机制

基本信息

批准号：
21K06618
负责人：
井上英史
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Tokyo University of Pharmacy and Life Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06618/
关键词：
プロシアニジン老化 C. elegans 感覚神経神経線虫

项目摘要

カカオ由来プロシアニジン画分（CLPr）が線虫C.elegansの寿命を延長することを見出している．これに関して（１）四量体以上のプロシアニジン（Pr）が寿命延長作用をもつことを確認し，（２）グリセロール代謝系との関連について検証した．（１）CLPrを分子サイズによって分画すると，寿命延長作用は四量体以上のPrを含む画分に見られる．市販の四量体 cinnamtannin A2（CTA2）を用いて，寿命延長作用を検証したところ，10μg/mLで9~10% の寿命延長が見られた．1μg/mLでは寿命延長は見られず，20μg/mLに濃度を上げてもさらなる寿命延長は見られなかった．このような濃度依存性はCLPrと同様である．しかし，CTA2による寿命延長率はCLPrの６割程度である．これらのことから，四量体Prは寿命延長作用をもつが，四量体より重合度の高いものがさらに大きな寿命延長率を示す可能性が考えられる．（２）CLPr投与は，寿命延長の他に浸透圧ストレス耐性を向上させる．感覚神経AWCまたは介在神経AIBを除去した変異体では，CLPrによる寿命延長も浸透圧耐性付与も見られない．このことから，CLPrによるこれらの作用はAWC→AIBの神経回路を介すると考えられる．線虫の浸透圧耐性にオスモライトとしてグリセロールやトレハロースが関与することが知られていることから，寿命延長にもこれらが寄与しているかを検証した．これらの代謝に関連するグリセロール3-リン酸デヒドロゲナーゼ遺伝子gpdh-1の欠損体では，FUdR存在下でCLPrによる寿命延長が見られなかったものの，FUdR非存在下では寿命延長が見られた．また，CLPr投与によるグリセロール含量の変化は見られない．これらのことから，CLPrによる寿命延長と浸透圧耐性付与は因果関係にはなく並行して誘導されることが考えられる．

已经发现，可可衍生的procyanidin馏分（CLPR）延长了线虫C.秀丽隐杆线虫的寿命。关于这一点，（1）我们确认四聚体上方的procyanidin（PR）具有寿命延伸效应，并且（2）验证了其与甘油代谢系统的关系。（1）当CLPR通过分子大小分离时，可以在含有四聚体或更高的PR的馏分中看到寿命延伸作用。当使用市售的四聚体肉桂蛋白A2（CTA2）验证寿命延伸效应时，在10μg/mL时，寿命延长了9-10％。在1μg/mL时不再观察到寿命，即使浓度增加到20μg/ml，也没有观察到进一步的寿命。这种浓度依赖性与CLPR相同。但是，由于CTA2引起的寿命延长率约为CLPR的寿命延长率。从这些结果中，四聚体PR可能具有寿命延伸效应，但是比四聚体更高的聚合度可能表现出更高的寿命延长率。（2）除了延长寿命外，CLPR的给药可提高渗透胁迫耐受性。在去除感觉神经AWC或神经元中AIB的突变体中，均未提供CLPR和渗透抗性。这表明CLPR的这些作用是通过AWC→AIB的神经回路。由于众所周知，甘油和海藻糖在线虫的渗透耐药性中涉及雄性，因此我们研究了这些是否也有助于寿命的延长。这些与代谢相关的3-磷酸甘油脱氢酶基因GPDH-1的缺乏症显示出在FUDR存在下由于CLPR而导致的寿命没有延长，但是在没有FUDR的情况下，观察到寿命。此外，当施用CLPR时，未观察到甘油含量的变化。从这些发现中，人们认为，寿命的延长和CLPR的渗透性抗性不是因果关系，而是并行诱导。