プロシアニジンによる老化抑制のメカニズム

原花青素的抗衰老机制

基本信息

批准号：
21K06618
负责人：
井上英史
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Tokyo University of Pharmacy and Life Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06618/
关键词：
プロシアニジン老化 C. elegans 感覚神経神経線虫

项目摘要

カカオ由来プロシアニジン画分（CLPr）が線虫C.elegansの寿命を延長することを見出している．これに関して（１）四量体以上のプロシアニジン（Pr）が寿命延長作用をもつことを確認し，（２）グリセロール代謝系との関連について検証した．（１）CLPrを分子サイズによって分画すると，寿命延長作用は四量体以上のPrを含む画分に見られる．市販の四量体 cinnamtannin A2（CTA2）を用いて，寿命延長作用を検証したところ，10μg/mLで9~10% の寿命延長が見られた．1μg/mLでは寿命延長は見られず，20μg/mLに濃度を上げてもさらなる寿命延長は見られなかった．このような濃度依存性はCLPrと同様である．しかし，CTA2による寿命延長率はCLPrの６割程度である．これらのことから，四量体Prは寿命延長作用をもつが，四量体より重合度の高いものがさらに大きな寿命延長率を示す可能性が考えられる．（２）CLPr投与は，寿命延長の他に浸透圧ストレス耐性を向上させる．感覚神経AWCまたは介在神経AIBを除去した変異体では，CLPrによる寿命延長も浸透圧耐性付与も見られない．このことから，CLPrによるこれらの作用はAWC→AIBの神経回路を介すると考えられる．線虫の浸透圧耐性にオスモライトとしてグリセロールやトレハロースが関与することが知られていることから，寿命延長にもこれらが寄与しているかを検証した．これらの代謝に関連するグリセロール3-リン酸デヒドロゲナーゼ遺伝子gpdh-1の欠損体では，FUdR存在下でCLPrによる寿命延長が見られなかったものの，FUdR非存在下では寿命延長が見られた．また，CLPr投与によるグリセロール含量の変化は見られない．これらのことから，CLPrによる寿命延長と浸透圧耐性付与は因果関係にはなく並行して誘導されることが考えられる．

我们发现可可源原花青素组分 (CLPr) 可以延长线虫的寿命。对此，我们（1）确认了四聚体以上的原花青素（Pr）具有延长寿命的作用，（2）验证了与甘油代谢系统的关系。 (1)当CLPr按分子大小分级时，在含有Pr四聚体或更大的级分中可以看到寿命延长效果。当我们使用市售的四聚体肉桂单宁 A2 (CTA2) 验证寿命延长效果时，我们观察到 10μg/mL 时寿命延长了 9-10%。在1μg/mL时没有观察到寿命延长，当浓度增加到20μg/mL时没有观察到进一步的寿命延长。这种浓度依赖性与 CLPri 类似。然而，CTA2 的寿命延长率约为 CLPr 的 60%。由此可以认为，四聚体Pr具有延长寿命的效果，但聚合度比四聚体高的Pr可以表现出更高的寿命延长率。 (2) CLPr给药不仅可以延长寿命，而且可以提高渗透压耐受性。在感觉神经 AWC 或中间神经元 AIB 缺失的突变体中，CLPr 不会延长寿命或赋予渗透耐受性。这表明 CLPr 的这些作用是由 AWC→AIB 神经回路介导的。由于甘油和海藻糖等渗透压物质已知与线虫的渗透耐受性有关，因此我们研究了它们是否也有助于延长寿命。在缺乏参与这些代谢的3-磷酸甘油脱氢酶基因gpdh-1的个体中，在存在FUdR的情况下未观察到CLPr延长寿命，但在不存在FUdR的情况下观察到寿命延长。此外，没有观察到由于 CLPr 施用而导致甘油含量发生变化。这些结果表明，CLPr 赋予的寿命延长和渗透耐受性并不是因果关系，而是平行诱导的。