Design of on demand precision drug delivery system by using dry powder layering technology

采用干粉分层技术的按需精准给药系统设计

• 批准号: 21K06499
• 负责人: 山本 浩充
• 金额: $ 2.25万
• 依托单位: Aichi Gakuin University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06499/
• 关键词: 粉末積層化技術; 乾式コーティング; 個別化医療; コントロールドリリース製剤; 微粒子コーティング; オンデマンド製剤; 放出制御

長時間と多くのエネルギーを消費する従来の湿式コーティングプロセスに代わりうる、高分子と薬物の粉末を積層化した後、加圧溶融することによりフィルム製剤とすることで、薬物放出制御能を有する製剤の調製を乾式で実施するプロセスの構築に取り組んでいる。昨年度までの腸溶性コーティング基剤をベースにした研究に加え、腸溶性コーティング基剤に水不溶性高分子（具体的には乳酸・グリコール酸共重合体(PLGA)）を配合したハイブリッド材料や水溶性高分子材料を用いた応用展開を検討した。PLGAを腸溶性コーティング基剤に加えることにより、PLGAの末端のカルボキシル基による酸性環境の付与と、疎水性による水の浸透速度抑制効果が付与され、より薄いフィルムで酸性溶液中での薬物の放出を抑制し、中性溶液では薬物を放出させることが可能となることを明らかにした。また、水不溶性高分子でも薬物放出速度を遅延させることができ、苦味マスキングが必要な薬剤に対しても、粉末積層化技術による薬物放出制御製剤の設計が可能であることを明らかにした。高分子の種類によっては、最終的に得られるフィルム製剤が非常に硬く、曲げ特性が低い製剤となってしまうことも明らかになり、このような添加剤については、適切な可塑剤を加えることにより柔軟なフィルム製剤を調製可能であることを明らかにした。また、高い圧力を加えるほど、フィルムの柔軟性並びに気泡の混入による製品不良の発生を抑制できることも明らかにした。ゲル化する高分子などについても、現在検討を進めている。

通过将聚合物和药物粉末分层，然后将其熔化形成薄膜制剂，可以控制药物释放的药物制剂，可以取代消耗大量时间和能源的传统湿法包衣工艺。的准备除了截至去年基于肠溶衣基质的研究之外，我们还开发了将肠溶衣基质与水不溶性聚合物（特别是乳酸/乙醇酸共聚物（PLGA））和水溶性材料相结合的混合材料。研究了使用聚合物材料的应用开发。通过在肠溶衣基质中添加PLGA，PLGA末端的羧基提供了酸性环境，其疏水性抑制了水的渗透速率，使得更薄的薄膜能够在酸性溶液中释放药物。在中性溶液中释放。此外，研究表明，即使使用水不溶性聚合物，也可以延迟药物释放速率，并且可以使用粉末分层技术设计控释药物制剂，甚至对于需要掩蔽苦味的药物也是如此。还清楚的是，根据聚合物的类型，最终的薄膜制剂可能非常硬并且弯曲性能较差。据透露，可以制备柔性薄膜制剂。还表明，施加的压力越高，薄膜越柔软，并且可以抑制由于夹杂气泡而导致的产品缺陷的发生。我们目前还在研究形成凝胶的聚合物。

项目成果

乾式粉末積層溶融法による薬物放出制御製剤の設計

干粉层熔融法控释药物制剂设计

• 发表时间: 2022
• 作者: 林部 瑞季;植田 郁生;藤村 耕治;齊戸 美弘;山本浩充
• 通讯作者: 山本浩充

Design of controlled release dosage forms by powder bed and press-melting method

粉床压熔法控释剂型设计

• 发表时间: 2022
• 作者: Hiromitsu Yamamoto;Koki Saito;Shota Niwa;Eri Nakayama;Toshiya Yasunaga;Noriko Ogawa
• 通讯作者: Noriko Ogawa

Design of Controlled Release Dosage Forms by Dry Process

干法控释剂型设计

• 发表时间: 2022
• 作者: 大岡伸通，永沼美弥子，辻厳一郎，井上貴雄，出水庸介;Hiromitsu Yamamoto
• 通讯作者: Hiromitsu Yamamoto