シスCD縮環型ステロイドの立体選択的合成法開発と抗癌性化合物探索への展開

顺式CD环稠合类固醇立体选择性合成方法的建立及其在抗癌化合物研究中的应用

基本信息

批准号：
21K06473
负责人：
松谷裕二
金额：
$ 2.75万
依托单位：
University of Toyama
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

オルトキノジメタンの分子内Diels-Alder反応を活用して、シスCD縮環型ステロイド骨格の効率的構築を実現するため、前年度までにA環に相当するベンゾシクロブテン誘導体の合成を達成し、CD環相当部は中間のジオール構造まで誘導することができた。今年度は、２つの水酸基を区別するため、まずは塩基性条件下での分子内ラクトン化による一方の水酸基の選択的保護を検討した。その結果、高収率にてスピロラクトン化が進行することが明らかとなり、残る一方の水酸基のTBS保護に成功した。しかしながら、その後のスピロラクトン環の開環条件を種々検討したが、最高収率が8%にとどまり、効率的な合成ルートには結び付かなかった。そこで、ジオール構造のままで選択的に一方だけをTBS保護する方策へと切り替え、詳細な反応条件の検討を行ったところ、低温化にてTBSClを作用させる条件にて、62%の収率で目的を達せられることを見出した。その後、残った水酸基をセレネニル化ー酸化を経由する脱水反応に付し、TBS基を除去してSwern酸化することで、目的のCD環相当部の合成に成功した。また、これらの検討とは別に、CD環相当部のモデル化合物の合成を行い、D環の酸化状態を上げることで天然物アンドラスチンと同等の構造へと変換するルートについても、予備実験を開始している。こちらの変換ルートが確立できれば、最終目的のオルトキノジメタン分子内Diels-Alder反応の後にD環修飾を達成できるものと見込んでいる。

为了利用邻醌二甲烷的分子内Diels-Alder反应高效构建顺式CD环稠合类固醇骨架，我们在前一年实现了与A环对应的CD环等效区域的苯并环丁烯衍生物的合成。可以诱导至中间体二醇结构。今年，为了区分两个羟基，我们首先研究了在碱性条件下通过分子内内酯化选择性保护一个羟基。结果表明，螺内酯化反应以高收率进行，并且剩余的羟基成功地被TBS保护。然而，尽管随后研究了螺内酯环的各种开环条件，但最大收率仅为8%，未能实现高效的合成路线。因此，我们转而采用TBS仅选择性保护二醇一侧同时保持二醇结构的策略，在对反应条件进行详细研究后，在允许TBSCl作用的条件下，我们实现了62%的收率我发现我可以在较低的温度下实现我的目标。之后，将剩余的羟基通过硒烯基化和氧化进行脱水反应，除去TBS基团并进行Swern氧化，从而成功合成了所需的CD环相应部分。除了这些研究之外，初步实验还开始了合成与CD环对应的模型化合物的路线，并通过提高D环的氧化态，将其转化为与天然产物andrastine等效的结构。我正在做。如果这条转化路线能够建立，我们预计能够在邻醌二甲烷分子内Diels-Alder反应后实现D环修饰的最终目标。

项目成果

期刊论文数量（4）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

新規FTase阻害剤の創出を目的としたAndrastine類似化合物の合成研究

为创建新型 FTase 抑制剂而进行的 Andrastine 类化合物的合成研究

DOI：
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
0
作者：
Nozawa-Kumada Kanako;Ono Kanako;Kurosu Satoshi;Shigeno Masanori;Kondo Yoshinori;北村文乃，髙坂彩乃，谷岡卓，松谷裕二
通讯作者：
北村文乃，髙坂彩乃，谷岡卓，松谷裕二

アンドラスチン類をモデルとした新規ファルネシルカルボン酸誘導体の合成研究

以安德拉斯汀为模型的新型法呢基羧酸衍生物的合成研究

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kanako Nozawa-Kumada;Yuta Matsuzawa;Kanako Ono;Masanori Shigeno;Yoshinori Kondo;高坂彩乃，高山亜紀，宮川佳己，帯田孝之，横山武司，水口峰之，松谷裕二
通讯作者：
高坂彩乃，高山亜紀，宮川佳己，帯田孝之，横山武司，水口峰之，松谷裕二