HTLV-1水平感染様式解明に向けた霊長類モデルを用いた生殖器官での感染動態解析

利用灵长类动物模型分析生殖道感染动态，阐明HTLV-1的水平传播模式

基本信息

批准号：
21K06007
负责人：
関洋平
金额：
$ 2.66万
依托单位：
National Institute of Infectious Diseases
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K06007/
关键词：
HTLV-1 STLV-1 水平感染

项目摘要

現在、国内では水平感染により多くの新規HTLV-1感染者が発生している。特に閉経期と重なる50代女性での感染リスクが他の年代に比べ高いが、その原因については不明な点が多い。そこで我々は女性の加齢に伴う感染リスクの変化を規定する要因の解明に向けHTLV-1と約90%の相同性を有するニホンザルSTLV-1に注目し、閉経前後の個体を含む感染雌ザル8頭の生殖器官でのSTLV-1感染動態を解析した。その結果、全個体において腟で高いプロウイルスDNA（PVL）が検出された。加えて、腟を部位別に解析したところ閉経後の個体では腟上部に向けてPVLが高くなる傾向にあった。感染細胞を同定するためSTLV-1プラス鎖及びマイナス鎖mRNAに対する検出用プローブ (pX及びSBZ) を構築し、RNA in situ hybridization法による解析を行ったところ、SBZ mRNAは形態学的に明らかな腟上皮細胞(VECs)で多数検出された。特に若年個体ではSBZ+ VECsは主に基底膜近傍で検出されるが、閉経後は基底膜から上皮の中間層まで幅広に散在することが明らかとなった。そこで閉経前後に腟でどのような変化が生じているかについて組織学的解析を行った結果、腟扁平上皮層の菲薄化が閉経を境に加齢と共に進行し、特に腟上部の扁平上皮層で脱落像が顕著であった。加えて閉経個体ではCD3+細胞の上皮層への浸潤が多数検出されたのに対し、若年個体では上皮層への浸潤はほとんど認められなかった。以上の結果より、閉経個体では腟上部において細胞浸潤を伴う炎症が惹起されると共に、上皮層の菲薄化により物理的にウイルスが侵入しやすい環境が形成されていることが示唆された。

目前，日本水平感染具有更多新的HTLV-1感染。特别是，与更年期重叠的50多岁女性感染的风险高于其他年龄段，但原因通常是未知的。因此，我们专注于NIHON-SAL STLV-1，该STLV-1约有90％的HTLV-1，以及约90％的原因，这些事实规定了与妇女衰老相关的感染风险的变化，并且在八个生殖器官中分析了一个被感染的雌性猴子，包括STLV-1感染动力学之前和之后。结果，在阴道高的专业病毒DNA（PVL）中检测到所有个体。此外，当通过部分分析阴道时，更年期后的PVL倾向于增加阴道上部的产后个体。当RNA由STLV-1 Plus链和减去链链的RNA构建和分析时，SBZ mRNA是一种形式的阴道。。尤其是在年轻人中，SBZ+ VEC主要在基底膜附近检测到，但更年期后，据透露，它是从地下膜到上皮中层层广泛散布的。因此，由于对更年期之前和之后发生的阴道变化的组织分析，阴道鳞状的Uchomic皮肤层的变薄随着衰老而进行，尤其是在上部垂直的上层皮肤层。此外，在细胞的CD3+细胞中检测到许多更年期，而几乎不允许年轻个体进入上皮层。从以上结果表明，更年期是由于阴道上部的细胞浸润引起的，并且上皮层的稀疏是一种物理上很容易入侵的物理上的。