The evaluation of new recombinant BCG vaccine with SIV-TB co-infected cynomolgus macaques

新型重组卡介苗在SIV-TB共感染食蟹猴中的评价

基本信息

批准号：
21K05995
负责人：
山川奈津子
金额：
$ 2.66万
依托单位：
National Institutes of Biomedical Innovation, Health and Nutrition
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K05995/
关键词：
結核 BCG ワクチン SOCS1 カニクイザル BCGワクチン

项目摘要

結核の予防として現在有効性が確認されている唯一の方法は、BCGワクチン接種である。しかし既存のBCGワクチンは弱毒化生ワクチンであるため、免疫抑制剤の投与やHIV感染等の理由により免疫抑制状態にある患者への接種が禁じられている。マウス由来SOCS1遺伝子の変異体を発現させたBCGワクチン（以下、SOCS1-BCGワクチン）は免疫不全マウスモデルへ接種しても病原性を示さず、野生型マウスでは既存BCG以上の効果を示した。カニクイザルを用いた検討を行ったところ、健常体においてSOCS1-BCGワクチンは既存のBCGワクチンと同程度の結核防御効果を示した。また病原性についても健常体では認められず、SOCS1-BCGワクチンの有効性が期待されている。本研究では次段階として、サル免疫不全ウイルス（以下、SIV）感染カニクイザルモデルにおいて、SOCS1-BCGワクチンの安全性とワクチン効果を検証することを目的とした。2021年度に体重や年齢、血液検査の結果をもとに、本実験に用いるカニクイザル16頭を選定、SIVを感染させ、ワクチンを投与しない群、現在日本で乳幼児に投与されているBCG東京株を投与する群、SOCS1-BCGワクチンを投与する群、計3群に分けた。31週間後にワクチンを皮内投与した。ワクチン投与後は1-3週間に1度ワクチン投与部位の観察・写真撮影、体重測定、検温および採血(13 mL/頭)、血中のSIV量、T細胞数を測定しワクチンの安全性を検証した。その結果、BCG東京株とSOCS1-BCGワクチン共に重大な副反応は見られなかった。特にSOCS1-BCGワクチンは投与部位の局所反応がBCG東京株よりも弱く、安全性の向上が示唆された。続いて結核菌の感染実験に着手し、解剖まで行った。BCG東京株とSOCS1-BCGワクチン共に各臓器における結核菌数を抑制できた。

卡介苗接种是目前唯一被证明有效的预防结核病的方法。但由于现有的卡介苗是减毒活疫苗，因此禁止对因服用免疫抑制剂或感染HIV而导致免疫功能低下的患者使用。表达小鼠来源的SOCS1基因突变体的卡介苗（以下称为SOCS1-BCG疫苗）即使接种到免疫缺陷小鼠模型中也没有表现出致病性，并且比现有的卡介苗对野生型小鼠更有效。当使用食蟹猴进行研究时，SOCS1-BCG 疫苗在健康受试者中表现出与现有 BCG 疫苗相同水平的结核病保护作用。此外，在健康受试者中未观察到致病性，SOCS1-BCG疫苗有望有效。下一步，本研究旨在验证 SOCS1-BCG 疫苗在感染猿猴免疫缺陷病毒 (SIV) 的食蟹猴模型中的安全性和疫苗功效。 2021年，我们根据体重、年龄和血液检查结果选择了16只食蟹猴用于本实验，让它们感染SIV，并给受试者注射了目前在日本给婴儿注射的卡介苗东京株。分为三组：接受SOCS1-BCG疫苗的组和接受SOCS1-BCG疫苗的组。 31周后，皮内注射疫苗。接种后，通过对接种部位进行观察拍照、测量体重、测量体温、抽血（13mL/头）、每1次测定血液中SIV量和T细胞计数来确定疫苗的安全性。至 3 周已验证。结果，卡介苗东京株或 SOCS1-BCG 疫苗均未观察到严重副作用。特别是，SOCS1-BCG 疫苗在给药部位的局部反应比 BCG 东京株弱，表明安全性有所提高。接下来，他们开始了结核分枝杆菌感染实验，甚至进行了尸检。 BCG东京株和SOCS1-BCG疫苗均能够抑制各器官中结核分枝杆菌的数量。