さとうきび搾汁液に含まれる核内受容体PPARγ活性化物質の解明

甘蔗汁中所含核受体 PPARγ 激活剂的解析

基本信息

批准号：
21K05492
负责人：
松浦信康
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Okayama University of Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

糖尿病予防及び治療薬開発を目的として、さとうきびに含まれる核内受容体PPARγ活性化物質の探索を行ってきた。昨年度までの研究において、reporter gene assay法を用いて、活性物質の安定性、分離方法について詳細に検討を行ってきた。その結果、活性化物質は、合成吸着樹脂HP-20に結合せず、逆相充填剤に結合することを明らかにした。そこでさとうきび搾汁液をHP-20にて処理したのち、逆相クロマトグラフィー及び高速液体クロマトグラフィーにて分離を行うことにより精製が可能であることを明らかにした。その際、活性化合物は、熱安定性は高いものの、酸性条件下において非常に不安定であることを明らかにした。これらの情報をもとに、さとうきび搾汁液より、活性化合物の大量精製を行い、最終精製行程として、分取高速液体クロマトグラフィーを繰り返し行うことにより、50mg程度活性化合物を確保した。この量は、化学構造解析及び生物活性評価において、十分な量である。化学構造解析にあたり、分子量スペクトル、核磁気共鳴スペクトル等、各種機器スペクトルデータを取得した。これらの結果から、活性物質の化学構造は脂肪族を基本骨格として有しており、部分構造として水酸基等、様々な置換基を有していることを明らかにした。部分構造の詳細については、現在検討を行っているところである。

我们一直在寻找激活甘蔗中含有的核受体PPARγ的物质，以开发糖尿病预防和治疗药物。在我们去年的研究中，我们使用报告基因测定方法来详细检查活性物质的稳定性和分离方法。结果表明，活化物质没有与合成吸附树脂HP-20结合，而是与反相填料结合。因此，我们发现，通过用 HP-20 处理甘蔗汁，然后使用反相色谱法和高效液相色谱法进行分离，可以进行纯化。当时，人们发现该活性化合物尽管具有很高的热稳定性，但在酸性条件下高度不稳定。基于这些信息，我们从甘蔗汁中纯化了大量的活性化合物，作为最终的纯化步骤，我们反复进行制备型高效液相色谱，得到约50毫克的活性化合物。这个量足以进行化学结构分析和生物活性评价。对于化学结构分析，获得了分子量谱和核磁共振谱等各种仪器光谱数据。这些结果表明，活性物质的化学结构具有脂肪族基本骨架和作为部分结构的羟基等各种取代基。部分结构的细节目前正在考虑中。