がん患者における健康食品と医薬品併用の安全性に関する研究

保健食品与药物联合治疗癌症患者的安全性研究

基本信息

批准号：
21K05490
负责人：
西村有希
金额：
$ 2.41万
依托单位：
Showa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

がん患者が健康食品を利用する例は少なくないが、医薬品と併用した際の安全性については十分に検討されていない。特に抗がん剤は薬物代謝酵素であるチトクロームP450 3A (CYP3A)で代謝されるものが多いが、併用した健康食品によりこの酵素が阻害されると、抗がん剤の血中濃度が上昇し、有害作用が発現する可能性もある。このような相互作用を未然に防ぐため、本研究ではがん患者が利用する可能性がある健康食品がCYP3Aを阻害するかについて検討を行っている。令和4年度はタヒボおよびモリンガ粉末の抽出エキスを用い、CYP3Aの指標であるミダゾラムの代謝活性に対する阻害効果をin vitro実験系で検討した。その結果、これまでの検討でCYP3A活性を阻害したカルノシン、スピルリナ、チャーガに加え、タヒボ、モリンガも本活性を濃度依存的に阻害することが示された。特にスピルリナ、タヒボ、チャーガ、モリンガによるCYP3Aの阻害は、生体内で相互作用を起こし得ると推測された。また、これら健康食品により、グレープフルーツジュースで知られているCYP3Aの不可逆的なmechanism-based inhibition (MBI)が生じるかを検討した。その結果、いずれの健康食品もCYP3Aに対しMBIをおこす可能性は低いことが示唆された。一方、スピルリナ、タヒボ、モリンガにより生体内でCYP3Aの阻害を介する薬物相互作用が生じるかを明らかにするため、ラットを用いたin vivo実験系で予備試験を行った。ラットにこれら健康食品を単回経口投与し、その後、CYP3Aの指標薬物であるミダゾラムを経口投与した。経時的に採血し、血中のミダゾラム濃度を水を投与したコントロール群と比較した。その結果、スピルリナ投与によりミダゾラムの血中濃度が上昇する可能性が示唆された。

在许多情况下，癌症患者使用健康食品，但是与药品结合使用时产品的安全性尚未得到彻底研究。特别是，抗癌药是由药物代谢酶细胞色素P450 3A（CYP3A）代谢，但是如果这种酶被合并的健康食品抑制，抗癌药物的血液浓度将增加，并且可能会产生不良影响。为了防止这种相互作用，本研究检查了癌症患者的健康食品是否可以使用抑制CYP3A。在2022年，在体外实验系统中，使用Taheebo和Moringa粉末的提取物研究CYP3A指数（CYP3A指数）对CYP3A代谢活性的抑制作用。结果，先前的研究表明，除了carnosine，Spirulina和Chaga外，抑制CYP3A活性，Taheebo和Moringa的carnosine，也以浓度依赖性方式抑制了这种活性。特别是，据推测，螺旋藻，taheebo，Chaga和Moringa对CYP3A的抑制作用会引起体内相互作用。我们还研究了这些健康食品是否导致CYP3A的基于机制的不可逆转抑制（MBI），该抑制作用以葡萄柚汁而闻名。结果表明，任何健康食品都不太可能导致MBI进入CYP3A。另一方面，为了澄清螺旋藻，taheebo和辣木是否通过抑制大鼠体内实验的CYP3A来产生药物相互作用。给大鼠单一口服这些健康食品，然后口服咪达唑仑，这是CYP3A的指标药物。随着时间的推移收集血液，并将血液中咪达唑仑的浓度与接收水的对照组进行比较。结果，有人提出螺旋藻可以增加咪达唑仑的血液浓度。