プロファイル解析を用いたカロテノイドの抗炎症作用の解明

使用轮廓分析阐明类胡萝卜素的抗炎作用

基本信息

批准号：
21K05487
负责人：
真鍋祐樹
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

私たちの一般的な食事中には約50種類のカロテノイドが含まれており、血液中のいくつかのカロテノイドの濃度と動脈硬化のリスクの逆相関が報告されている。一方、生体内では様々な要因によって炎症反応が引き起こされ、動脈硬化の進展においても、病原体成分や炎症性サイトカイン、さらには終末糖化産物など、様々な要因による炎症反応が関与する。そこで本研究では、このような多種要因に基づく炎症反応に対して、多種多様なカロテノイドがどのような影響を与えるかを評価し、各カロテノイドの抗炎症プロファイルを作成する。さらに、この抗炎症プロファイルを多変量解析に供することによって、各カロテノイドの抗炎症作用の特徴を捉え、生体内で起こり得る炎症反応を総合して考えた場合に、真に強い抗炎症作用を示すカロテノイドを見出すことを目的とする。一部のカロテノイドは生体内でデヒドロ代謝を受けることが明らかになっているため、本年度は、生体内で3種類のデヒドロ代謝産物に変換され得るシフォナキサンチンをモデルとし、これらの抗炎症プロファイルを解析することによって、カロテノイドデヒドロ代謝産物の抗炎症作用の特徴と作用メカニズムの解明を試みた。シフォナキサンチンのデヒドロ代謝産物はいずれもシフォナキサンチンよりも強い抗炎症作用を示したが、その抗炎症プロファイルはシフォナキサンチンと類似していた。すなわち、デヒドロ代謝は抗炎症作用を強化するものの、抗炎症プロファイルに影響を与えないものと考えられた。また、抗炎症プロファイルの類似性からシフォナキサンチンデヒドロ代謝産物の抗炎症作用にはNrf2が関わっていると予想された。

我们的典型饮食中含有大约50种类胡萝卜素，据报道，血液中某些类胡萝卜素的浓度与动脉硬化的风险之间存在反比关系。另一方面，体内多种因素引发炎症反应，致病成分、炎症细胞因子、甚至晚期糖化产物等多种因素引起的炎症反应参与动脉硬化的发生发展。因此，在本研究中，我们将根据多种因素评估多种类胡萝卜素对炎症反应的影响，并为每种类胡萝卜素创建抗炎谱。此外，通过对这种抗炎特征进行多变量分析，我们可以了解每种类胡萝卜素抗炎作用的特征，并且当考虑到整个身体可能发生的炎症反应时，我们可以证明它具有真正强大的抗炎作用是为了发现类胡萝卜素。由于已证明某些类胡萝卜素在体内会发生脱氢代谢，因此今年我们将使用可在体内转化为三种脱氢代谢物的管黄素作为模型，并研究它们的抗炎特性。通过本次分析，我们试图阐明类胡萝卜素脱氢代谢物的抗炎作用的特征和机制。管黄素的两种脱水代谢物均表现出比管黄素更强的抗炎作用，但其抗炎特性与管黄素相似。换句话说，脱氢代谢被认为可以增强抗炎作用，但不会影响抗炎特性。此外，基于抗炎特性的相似性，预测Nrf2参与了管黄素脱水代谢物的抗炎作用。