Synthetic studies of bioactive natural products with multiple quaternary asymmetric carbon centers

具有多四级不对称碳中心的生物活性天然产物的合成研究

基本信息

批准号：
21K05292
负责人：
吉村文彦
金额：
$ 2.75万
依托单位：
University of Shizuoka
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

天然物に代表される薬物候補化合物に四級不斉炭素を付加すると、配座規制により好ましい生物学的影響が見られることが多いため、四級不斉炭素を有する化合物が各方面で注目を集めている。本研究は、シアノ基の特性を活用した反応開発を行い、四級不斉炭素が密集した天然物の化学合成を革新する方法論の開発を目的とする。合成標的として抗がん剤のリード化合物として期待されるアンドラスチン類とハリコニン類を設定し、環を形成しつつ四級不斉炭素を含む連続不斉炭素を一度に構築可能な反応を開発して、これら天然物の全合成をめざす。本年度得られた研究成果の概要を以下に示す。1) アンドラスチン類の全合成研究：先に開発した分子内シアノエン反応を鍵反応に用いて、アンドラスチン類のBCD環部の構築法を確立した。合成上の最重要課題である三連続四級不斉炭素の立体化学を完全に制御することができた。また、シアノアニオンの分子内共役付加反応を用いる四級不斉炭素構築型の環化反応の開発研究の過程で、金属ヒドリド水素原子移動(MHAT)を用いる新しい形式の環化反応を見出した。2) ハリコニン類の全合成研究:論文発表に向けて、前年度に合成に成功したテルペン-ポリアミンハイブリッド型天然物ハリコニンBの合成経路の最適化を行った。特に、収率の低かったCurtius転位を用いるカルボン酸から一炭素減炭を伴う第一級アミンへの変換法とニトロベンゼンスルホンアミドを用いる(Ns-strategy)非対称分岐型ジアミン部位の構築法を最適化した。

在天然产品中代表的药物候选化合物中，将四年级的碳添加到候选碳中，通常会因分布调节而具有首选的生物学影响，因此我们在各种方向上注意到了四年级不对称碳的化合物。这项研究旨在开发利用Cyano群体特征的反应发展，并开发一种方法，该方法可以通过四年级的非对称碳创新天然产物密集的化学合成。建立的雄激素和哈科蛋白预计将是抗癌药物作为合成靶标的铅化合物，在形成环的同时形成了一个可以立即构建的反应的连续不对称碳使这些天然产物的总合成。今年获得的研究结果概述如下所示。 1）Andastins的全合成研究：通过使用IN-分子氰反应在关键反应中较早发展，建立了Andrastine BCD环境的构造方法。我们能够完全控制三维四年级不对称碳的三维化学，这是合成中最重要的任务。在开发四级不对称碳构建的环境反应的过程中，使用氰基阴离子的分子分子CO反应，使用金属氢原子迁移（MHAT）一种新的形式环境化反应。 2）关于大卤素蛋白的全合成研究：优化了泰彭培养型杂种型杂交型天然产物Haliconin B的合成途径，在上一年获得了合成，以呈现论文。特别是，优化了低收益的Curtius转换为一流的胺，并使用碳纤维减少的木炭和硝化苯酶酰胺（NS-Strategy）非缝合性到对照的分支Ziamine构造方法。