雄マウス求愛発声と性的動機づけを担うドーパミン神経投射経路の同定

鉴定负责雄性小鼠求爱发声和性动机的多巴胺神经元投射通路

基本信息

  • 批准号:
    21K03144
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.75万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2021-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

本実験では、ファイバーフォトメトリーによる神経活動観察と光遺伝学による神経活動の操作を、USVsの観察と同期記録しながら行う。本研究ではドーパミン (DA)神経系に着目しており、その神経活動の観察と神経活動操作をするための分子ツールを発現させる必要がある。DA神経系特異的に各種ツールの遺伝子を発現させるために、DA合成に必要な酵素であるチロシン水酸化酵素(TH)遺伝子のプロモーター下流でDNA組換え酵素であるCreを発現するアデノ随伴ウィルス (AAV)ベクター(TH::Cre)を用いる。さらに、分子ツールの遺伝子配列が逆向きに挿入されているAAVで、Cre存在下では組換えによりその向きが正常になり、遺伝子発現がなされるDIO(doublefloxed inverted open-reading-frame)のシステムを用い、Cre::THと特定の脳部位・回路で2重感染させることで、DA神経特異的に分子ツールを発現させる。分子ツールとしては、神経活動が上昇した際のカルシウムイオン濃度の上昇に応じて緑色蛍光の強度が増すCa2+センサーである GCaMP6を用いる。神経活動操作においては、560nm付近の光に応答し神経活動を抑制するArchTや、465nm付近の光に応答して神経を活性化(脱分極)させるチャネルロドプシン2(ChR2)を用いる。これらの手法を用いて、DA神経活動とUSVsの多さや複雑さとの因果を示し、さらに責任神経回路(投射経路)を機能的に同定する。これまでに、これらAAVの導入を済ませ、脳での発現確認を行った(AAV2retroによる特定の神経投射での逆光性感染も確認)。しかし、まだ仮説検証には至っていない。また、2個体間の発声の解析を進めるための実験系も別途開発し、論文として公開した。
在此实验中,在记录USV的观察结果时,使用光遗传学对神经活动进行观察和对神经活动的操纵。这项研究侧重于多巴胺(DA)神经系统,有必要表达观察其神经活性和操纵神经活动的分子工具。为了表达特定于DA神经系统中的各种工具的基因,腺相关病毒(AAV)载体(TH :: CRE)在酪氨酸羟化酶(TH)基因的启动子上表达DNA重组酶CRE,这是DA合成所需的酶。 Furthermore, in AAVs in which the gene sequence of the molecular tool is inserted in reverse, the DIO (doublefloxed inverted open-reading frame) system in which the orientation is normalized by recombination in the presence of Cre and gene expression is carried out, and by double infection with Cre::TH at specific brain sites and circuits, the molecular tool is expressed specifically in the DA nerve.作为分子工具,GCAMP6是一种Ca2+传感器,它响应于当神经活性增加时钙离子浓度的增加而增加绿色荧光的强度。在神经活动操作中,ArchT对560 nm的光反应并抑制神经活动,而通道旋转2(CHR2),它使用响应于465 nm的光线而激活(去极化)神经。使用这些技术,我们证明了DA神经活动的因果关系和USV的复杂性,并在功能上确定了负责任的神经回路(投影途径)。到目前为止,这些AAV已被引入并证实了它们在大脑中的表达(并且还通过AAV2Retro确认了带有特定神经投射的背光感染)。但是,该假设尚未得到检验。此外,分别开发了一个实验系统,以推动两个个体之间发声的分析并作为论文发表。

项目成果

期刊论文数量(15)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Chronic maternal SSRI exposure during the prenatal and/or postanal period induced vocal behavior deficits and affected serotonergic neurogenesis in the mouse offspring
母亲在产前和/或肛交期间长期接触 SSRI 会导致小鼠后代的发声行为缺陷并影响血清素能神经发生
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Ziguo Lan;Noriko Osumi;Kouta Kanno
  • 通讯作者:
    Kouta Kanno
Mice emit ultrasonic vocalizations in the context with a running wheel
老鼠在转动轮子的情况下发出超声波声音
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    栗脇開世;菅野康太
  • 通讯作者:
    菅野康太
Vocal Communication Japan
日本语音通信
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Researchmap
研究地图
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
母胎内における妊娠期・授乳期の長期的SSRI曝露は仔マウスの音声行動およびセロトニンニュー ロン形成に影響する
在母亲子宫内怀孕和哺乳期间长期接触 SSRIs 会影响幼鼠的发声行为和血清素神经元的形成。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    蘭子国;大隅典子;菅野康太
  • 通讯作者:
    菅野康太
共 11 条
  • 1
  • 2
  • 3
前往

菅野 康太其他文献

バルプロ酸自閉症モデルマウスにおける新規社会性の検討.
丙戊酸自闭症模型小鼠新社交能力的检查。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    岡部 祥太;菅野 康太;請園正敏,江頭優佳,林 小百合,魚野翔太,高田美希,岡田 俊
    岡部 祥太;菅野 康太;請園正敏,江頭優佳,林 小百合,魚野翔太,高田美希,岡田 俊
  • 通讯作者:
    請園正敏,江頭優佳,林 小百合,魚野翔太,高田美希,岡田 俊
    請園正敏,江頭優佳,林 小百合,魚野翔太,高田美希,岡田 俊
外側中隔と視床下部腹内側核への縫線核セロトニン神経投射:二重免疫染色での量的解析
中缝核对外侧隔膜和下丘脑腹内侧的血清素能投射:使用双重免疫染色进行定量分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2006
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    菅野 康太;石田 雄輝;山内 兄人
    菅野 康太;石田 雄輝;山内 兄人
  • 通讯作者:
    山内 兄人
    山内 兄人
背側および正中縫線核における前脳への神経投射セロトニン神経細胞数:逆行性神経トレーサとセロトニンの二重免疫染色
中缝背核和中缝核中具有前脑神经投射的血清素能神经元的数量:逆行神经示踪剂和血清素的双重免疫染色
  • DOI:
  • 发表时间:
    2006
    2006
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    菅野 康太;石田 雄輝;山内 兄人
    菅野 康太;石田 雄輝;山内 兄人
  • 通讯作者:
    山内 兄人
    山内 兄人
共 3 条
  • 1
前往

菅野 康太的其他基金

雄マウス求愛歌に対する雌の性嗜好性の脳内表象:聴覚-嗅覚シグナルの感覚統合
雌性性偏好对雄性小鼠求爱歌曲的大脑表征:听觉嗅觉信号的感觉整合
  • 批准号:
    13J02670
    13J02670
  • 财政年份:
    2013
  • 资助金额:
    $ 2.75万
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
ドーパミントランスポーター発現制御因子の解析とその行動への影響
多巴胺转运蛋白表达调节剂分析及其对行为的影响
  • 批准号:
    09J03578
    09J03578
  • 财政年份:
    2009
  • 资助金额:
    $ 2.75万
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows

相似海外基金

日本で開発された自閉症マウスの超音波コミュニケーション障害の解明
日本开发的自闭症小鼠超声沟通障碍的阐明
  • 批准号:
    20K03491
    20K03491
  • 财政年份:
    2020
  • 资助金额:
    $ 2.75万
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Molecular and neural basis for ultrasonic vocalizations as the emotional expression in male mice
超声波发声作为雄性小鼠情绪表达的分子和神经基础
  • 批准号:
    18K13371
    18K13371
  • 财政年份:
    2018
  • 资助金额:
    $ 2.75万
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
The possibility of ultrasonic vocalizations between mice and humans.
小鼠和人类之间超声波发声的可能性。
  • 批准号:
    15K13166
    15K13166
  • 财政年份:
    2015
  • 资助金额:
    $ 2.75万
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
マウスのコミュニケーションにおける発声パターンの多様性と扁桃体の寄与
声音模式的多样性和杏仁核在小鼠交流中的贡献
  • 批准号:
    13J09181
    13J09181
  • 财政年份:
    2013
  • 资助金额:
    $ 2.75万
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
Behavioral and Genetic analysis of ultrasonic vocalization of mice
小鼠超声发声的行为和遗传分析
  • 批准号:
    22657003
    22657003
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    $ 2.75万
    $ 2.75万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research