世界初の脂質代謝改善ジペプチドの発見を基盤とするペプチド研究の革新的展開

基于全球首个改善脂质代谢二肽的发现，肽研究创新发展

基本信息

批准号：
21J14848
负责人：
坂野新太
金额：
$ 0.96万
依托单位：
Gifu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-28 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

これまで、Phe-Pro (FP) はコレステロール (CHOL) 代謝を改善する作用を有することを、PepT1欠損マウスへの経口投与試験 (600 mg/kg/day) で明らかにしてきた。他方、摂取後のFPの生体内での作用機序については不明のままであった。昨年度は、Wistar系雄ラット (11週齢) にFPを単回経口投与 (600 mg/kg) し、門脈採血をおこなった。その後、AccQ Tagアミン誘導体化LC-TOF/MS法 (内標準：[13C9,15N1] FP) により血中濃度を測定し、FPが0.485 nmol/mL-plasma存在することを判明し体内吸収性を証明した。そこで、今年度はこれらの濃度をベースに、HepG2細胞でCHOL代謝改善作用の影響を評価した。1.生理的血中濃度FPはCHOL蓄積を抑制する血中濃度レベルでHepG2細胞に対するFP添加の影響を検討したところ、0.485 nmol/mL濃度のFP添加によって細胞内CHOL濃度は有意に低下し、CHOL分解系律速酵素であるCYP7A1やPPARα mRNAレベルは有意に増加した。FPの構成アミノ酸混合物（F + P)では低下作用は認められなかった。また、PPARαアンタゴニスト存在下でFPの作用が消失したことから、FPはPPARα刺激を介して作用発現していると推察された。2.FPはPPARαの新規リガンドであるAlphaFold2を用いたin silico解析によって、FPを含む132種類のジペプチドにPPARαとの相互作用が認められ、PPARαのリガンド候補となりうることが示された。以上より、FPはPPARαのリガンドとして作用し、肝臓においてCHOL代謝を改善する作用を有するペプチド体であることが示された。

到目前为止，PHE-PRO（FP）揭示了对PEPT1缺陷小鼠（600 mg/kg/day）上口服测试（600 mg/kg/day）的作用，具有改善胆固醇（CHOL）代谢的作用。另一方面，摄入后FP活体中的作用机理仍然未知。去年，FP是Wistar雄性大鼠（11周大）的单个经（600 mg/kg），并收集了门静脉。之后，血液浓度是通过ACCQ TAG胺衍生物LC-TOF/MS方法测量的（内标准：[13C9,15N1] FP），事实证明FP为0.485 nmol/ml-plasma，并且转弯在体内。因此，今年，基于这些浓度，我们评估了HEPG2细胞中Chole代谢改善的影响。 1。生理血液浓度FP在血液浓度水平上抑制FP抑制Cholia积累的效果，但是由于添加了0.485 nmol/ml的浓度，细胞内的CHOL浓度显着降低。，这是胆管系统，已显着增加。 FP构型氨基酸混合物（F + P）没有降低效果。此外，假定FP是由于FP在PPARα拮抗剂的存在中消失而通过PPARα刺激表达的。 2。FP已被证明是与PPARα相互作用的132种类型的俯卧撑，其中包括使用FP的FP，该FP使用FP，它可以是PPARα的配体候选者。从以上表明，FP是一种充当PPARα配体的肽体，其作用是改善肝脏中的Chol代谢。

项目成果

期刊论文数量（8）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Dipeptide FP(Phe-Pro) improves cholesterol metabolism via PepT1 and appears in portal blood

二肽 FP(Phe-Pro) 通过 PepT1 改善胆固醇代谢并出现在门静脉血中

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Arata Banno;Mako Yamamoto;Ryosuke;Mori;Jilite Wang;Maihemuti Mijiti;Asahi Takeuchi;Ye Yuyang;Satoshi Nagaoka.
通讯作者：
Satoshi Nagaoka.

食品由来の機能性ペプチド研究の歩み及び脂質代謝改善ペプチド

食品源性功能肽研究及脂质代谢改善肽的历史

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
アミノ酸研究
影响因子：
0
作者：
Miwa Shibuya;長岡　利＊，竹内朝陽，マヘムティミジティ，坂野新太（＊責任著者）
通讯作者：
長岡　利＊，竹内朝陽，マヘムティミジティ，坂野新太（＊責任著者）

生理的血中濃度のFP (Phe-Pro) は、肝臓細胞HepG2においてコレステロール代謝を改善する

FP (Phe-Pro) 的生理血浓度可改善肝细胞 HepG2 中的胆固醇代谢

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
坂野新太;山本真子;西野七海;マヘムティミジティ;竹内朝陽;葉宇陽;小田夏暉;海老原章郎;長岡利
通讯作者：
長岡利

The physiological blood concentration of phenylalanine-proline can ameliorate cholesterol metabolism in HepG2 cells.

苯丙氨酸脯氨酸的生理血液浓度可以改善HepG2细胞中的胆固醇代谢。

DOI：
10.1093/bbb/zbac167
发表时间：
2023
期刊：
Biosci. Biotechnol. Biochem.
影响因子：
0
作者：
Banno;A.;Yamamoto;M.;Mijiti;M.;Takeuchi;A.;Ye;Y.;Oda;N.;Nishino;N.;Ebihara;A.; Nagaoka;S.:
通讯作者：
S.:

食品機能性ペプチドとペプチド輸送担体

食品功能肽及肽运输载体