神経性疼痛物質オピオイドの免疫系に対する多面的影響の解明

阐明神经性疼痛物质阿片类药物对免疫系统的多效作用

基本信息

批准号：
21J12113
负责人：
長田和樹
金额：
$ 0.96万
依托单位：
Tokyo University of Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-28 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は神経調節因子として知られるオピオイドが免疫応答に及ぼす影響を明らかにすることを目的とし、マウス疾患モデルを用いた解析を実施してきた。前年度までにOVA誘導性食物アレルギーの病態が、kappaオピオイド受容体選択的アゴニストであるNalfurafineの予防的投与により抑制されることを明らかにした。当該年度は病態抑制機序の解明を目指し、解析を行った。食物アレルギー症状はマスト細胞がIgEを介して食物抗原特異的に活性化することで惹起される。そこでマウス血中のOVA特異的IgE濃度を測定したところNalfurafine投与による変動は認められなかった。また骨髄由来培養マスト細胞を用いた解析により、Nalfurafineはマスト細胞の脱顆粒反応に直接的影響を及ぼさないことが示唆された。近年, 一部の神経伝達物質がマスト細胞活性化を誘導することが報告されている。kappaオピオイドは神経系に作用して神経細胞の活性化を抑制することから、Nalfurafineは神経伝達物質の分泌を阻害することで間接的にマスト細胞活性化を抑制することが考えられた。そこで食物アレルギー発症マウスの腸管組織における各種神経ペプチドの遺伝子発現を定量した。その結果、数種の神経ペプチドが、食物アレルギー発症に伴い有意に発現増強することが判明したことに加え、これら分子の発現がNalfurafine投与により有意に抑制された。さらに神経ペプチドが骨髄由来培養マスト細胞の脱顆粒反応を誘発することが明らかとなり、また神経ペプチド阻害剤が食物アレルギーによる体温低下の症状を緩和することが示唆された。以上の成果より、食物アレルギー病態において神経ペプチドがマスト細胞活性化に寄与することが示唆され、kappaオピオイドは神経ペプチドの発現を阻害することで病態を抑制す可能性が示された。

这项研究旨在阐明被称为神经调节剂对免疫反应的阿片类药物的影响，并使用小鼠疾病模型进行了分析。直到上一年，据透露，通过预防性纳尔富芬（Nalfurafine）的预防性给药，可以抑制OVA诱导的食物过敏的病理。该分析是在本年度进行的，以阐明病理抑制的机制。食物过敏症状是由肥大细胞通过IgE的特异性激活引起的。因此，当测量小鼠的OVA特异性IgE水平时，由于纳尔列芬的给药而未观察到变化。此外，使用骨髓来源的培养肥大细胞进行分析表明，纳尔列芬不会直接影响肥大细胞的脱粒反应。最近，据报道，一些神经递质诱导肥大细胞激活。由于Kappa阿片类药物对神经系统作用并抑制神经元细胞的激活，因此人们认为Nalfurafine间接地通过抑制神经递质分泌来间接抑制肥大细胞的激活。因此，对食物过敏的小鼠肠道组织中各种神经肽的基因表达进行了定量。结果，发现随着食物过敏的发作，表达的几种神经肽显着增加，并且这些分子的表达通过纳拉列拉芬的施用显着抑制。此外，据表明，神经肽会诱导骨髓来源的培养肥大细胞的脱粒反应，这表明神经肽抑制剂减轻了由于食物过敏而降低体温的症状。以上结果表明，神经肽在食物过敏性病理学中有助于肥大细胞活化，表明阿片类阿片类药物可能通过抑制神经肽表达来抑制病理。