メカニカルストレスが身体不活動で生じる脳・骨格筋の慢性炎症を抑制する分子機構

机械应力抑制因身体不活动引起的大脑和骨骼肌慢性炎症的分子机制

基本信息

批准号：
21H04866
负责人：
澤田泰宏
金额：
$ 27.29万
依托单位：
National Rehabilitation Center for Persons with Disabilities
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-05 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

脳慢性炎症のマウスモデルとして高脂肪餌飼育を導入した。従来の麻酔下の受動的頭部上下動介入では、麻酔の影響で高脂肪餌を摂取しなくなるという問題に加え、麻酔のみで認知機能や不安様行動に明らかな影響が出るという問題を認めた。これを解決すべく、無麻酔での受動的頭部上下動の系の構築を行った。50 mLチューブを加工した緩やかな保定と暗所での実験実施により無麻酔で受動的頭部上下動を行うことがほぼ可能となった。しかし、高血圧プロジェクトにおいて、ラットに対する受動的頭部上下動のPOCとしてヒト対象の臨床試験を行った際に用いた座面上下動椅子搭乗では、頭部以外の身体部分にもメカニカルストレスが加わる。そこで、将来的な臨床への展開を考慮した場合、受動的頭部上下動に固執する必要はないと判断し、頭部のみへのメカニカルストレス印加とはならないものの、麻酔を必要としない受動的身体上下動（頭部のみならず全身を上下動させる）の実験系の構築に取り組み、これを確立した。高脂肪餌飼育実験で用いるマウスについて、C57BL/6JかC57BL/6Nかといった細かい条件設定も行った。高脂肪餌飼育で生じる脳機能変容が受動的身体上下動により有意に軽減されるという実験結果を得た。

高脂肪饮食喂养被引入作为慢性脑炎症的小鼠模型。通过传统的麻醉下被动头部垂直运动干预，我们认识到除了由于麻醉的影响而无法摄入高脂肪食物的问题之外，单独麻醉对认知功能和焦虑样行为也有明显的影响。为了解决这个问题，我们构建了一个无需麻醉的头部被动垂直运动系统。通过使用 50 mL 管进行温和保留并在黑暗中进行实验，几乎可以在无需麻醉的情况下进行被动垂直头部运动。然而，在高血压项目中，当乘坐垂直运动的椅子（用于对大鼠进行被动头部垂直运动的 POC 人体临床试验）时，机械应力会施加到头部以外的身体部位。因此，在考虑未来的临床发展时，我们决定没有必要坚持头部的被动垂直运动，虽然它不涉及仅对头部施加机械应力，但我们决定使用不需要的被动方法。我们致力于构建和建立一个身体垂直运动的实验系统（不仅移动头部，而且上下移动整个身体）。我们还为高脂喂养实验中使用的小鼠设定了详细的条件，例如它们是C57BL/6J还是C57BL/6N。实验结果表明，高脂喂养引起的脑功能变化可通过被动身体运动得到显着缓解。

项目成果

期刊论文数量（11）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

力学的刺激による骨格筋恒常性維持の分子機構

机械刺激维持骨骼肌稳态的分子机制

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
実験医学
影响因子：
0
作者：
﨑谷直義;前川貴郊;澤田泰宏
通讯作者：
澤田泰宏

受動的頭部運動の高血圧改善効果

被动头部运动对改善高血压的作用

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
澤田泰宏;崎谷直義
通讯作者：
崎谷直義

Application of Passive Head Motion to Generate Defined Accelerations at the Heads of Rodents

应用被动头部运动在啮齿动物头部产生定义的加速度

DOI：
10.3791/63100
发表时间：
2022
期刊：
Journal of Visualized Experiments
影响因子：
0
作者：
Maekawa Takahiro;Sakitani Naoyoshi;Ryu Youngjae;Takashima Atsushi;Murase Shuhei;Fink Julius;Nagao Motoshi;Ogata Toru;Shinohara Masahiro;Sawada Yasuhiro
通讯作者：
Sawada Yasuhiro

Mechanical load regulates bone growth via periosteal Osteocrin