Mechanisms underlying retinal glia-mediated glaucoma

视网膜胶质细胞介导的青光眼的机制

基本信息

批准号：
21H04786
负责人：
小泉修一
金额：
$ 27.12万
依托单位：
University of Yamanashi
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-05 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

緑内障危険因子として見いだされた分子ABCA1に注目し、緑内障の分子病態に関する研究を行った。前年までに、ABCA1が網膜アストロサイトに局在すること、ABCA1のアストロサイト特異的欠損マウス（ABCA1-cKO)を作成し、ABCA1-cKOマウスは眼圧が正常にもかかわらず緑内障様の症状を呈することを見いだした。本年は、本マウスを用いたバルクRNAシークエンス及び一細胞RNAシークエンスを行い、網膜アストロサイトABCA1の欠損から疾患に至るメカニズムの解析を行った。ABCA1-cKO網膜では、炎症系の応答が亢進していることが明らかとなった。また末梢からマクロファージの網膜内への浸潤が起こっており、これらが網膜内の炎症に大きく関与していることが明らかとなった。アストロサイトABCA1の欠損は、このような末梢からの免疫細胞の浸潤を引き起こし、網膜の炎症を亢進させることで、眼圧に関係無く緑内障様の症状を引き起こすことが強く示唆された。

我们重点关注ABCA1（一种被发现为青光眼危险因素的分子），并对青光眼的分子病理学进行了研究。去年，我们发现ABCA1定位于视网膜星形胶质细胞，并创建了星形胶质细胞特异性缺失ABCA1的小鼠（ABCA1-cKO），ABCA1-cKO小鼠在眼压正常的情况下表现出青光眼样症状我们发现。今年，我们使用这只小鼠进行了批量 RNA 测序和单细胞 RNA 测序，以分析视网膜星形胶质细胞 ABCA1 丢失导致疾病的机制。结果表明，ABCA1-cKO 视网膜的炎症系统反应增强。人们还清楚，巨噬细胞从周边浸润到视网膜，并且这些巨噬细胞与视网膜内炎症密切相关。强烈建议星形胶质细胞ABCA1缺陷会诱导周围免疫细胞的浸润并增加视网膜炎症，从而导致青光眼样症状，无论眼压如何。

项目成果

期刊论文数量（85）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

視神経変性疾患における非細胞自律性メカニズム

视神经退行性疾病的非细胞自主机制

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
篠崎陽一;ルング　アレックス;行方和彦;柏木賢治;大野伸彦;繁冨英治;原田高幸;大沼信一;小泉修一
通讯作者：
小泉修一

Contribution of IP3R2-mediated astrocytic activation in epileptogenesis after status epilepticus

IP3R2 介导的星形细胞激活在癫痫持续状态后癫痫发生中的作用

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
佐野史和;繁冨英治;小泉修一;犬飼岳史;相原正男
通讯作者：
相原正男

てんかんとグリア

癫痫和神经胶质细胞

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Sakamoto Mariko;Murata Yoji;Tanaka Daisuke;Kakuchi Yuka;Okamoto Takeshi;Hazama Daisuke;Saito Yasuyuki;Kotani Takenori;Ohnishi Hiroshi;Miyasaka Masayuki;Fujisawa Masato;Matozaki Takashi;Masaki Tanaka;小泉修一
通讯作者：
小泉修一

Astrocytic ABCA1 deficiency causes neuroinflammation during pathogenesis of glaucoma.

星形胶质细胞 ABCA1 缺乏会在青光眼发病过程中引起神经炎症。