Chemische und Strukturelle Biologie des MuRF1-Titin-Komplexes

MuRF1-Titin 复合物的化学和结构生物学

• 批准号: 213875280
• 负责人: Professor Dr. Siegfried Labeit
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Anästhesie, Operative Intensivmedizin und Schmerzmedizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2012
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2011-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/213875280?language=en
• 关键词: Chemische; und; Strukturelle; Biologie; des

Eine erhöhte MuRF1-Expression bei chronischen Erkrankungen der quergestreiften Muskulatur geht mit einem Muskelschwund einher. Dabei scheint MuRF1 durch seine Ubiquitin-E3-Ligase Aktivität eine gezielte Degradation kritischer Muskelproteine und dadurch eine Atrophie der Muskulatur einzuleiten. In Vorarbeiten konnten wir zeigen, dass MuRF1 an ein spezifisches Bindemotiv im Elasto-Protein Titin bindet. Darauf aufbauend konnten wir in Hochdurchsatz-Durchmusterungen Substanzen identifizieren, welche die Bildung des MuRF1-Titin-Komplexes hemmen sowie in vitro die E3- Ligaseaktivität des MuRF1 hemmen. Wir werden nun an lebenden Mäusen die Wirkung im HTS-Verfahren ausgewählter potentieller MuRF1-Hemmstoffe auf die Muskulatur untersuchen. Insbesondere werden wir testen, ob diese Substanzen die Innervationsdichte, die UPS-Aktivität sowie die Muskelfaserkraft bei atrophischen Stressbedingungen günstig beeinflussen. Dadurch werden wir klären, ob die untersuchten Substanzen zur therapeutischen Intervention bei Skelettmuskelatrophien in Betracht kommen könnten.

MuRF1-Expression bei chronischen Erkrankungen der quergestreiften Muskulatur geht mit einem Muskelschwund einher。在之前的文章中，将 MuRF1 称为弹性蛋白 Titin 结合蛋白中的一种特殊结合蛋白。在体外，E3- MuRF1 的连接激活与 HTS-Verfahren 的 MuRF1-Hemmstoffe 的连接类似。 UPS-Aktivität sowie die Muskelfaserkraft bei atrodischen Stressbedingungen günstig beeinflussen。