Analyse nicht-kodierender RNAs als zentrale Regulatoren von Hämatopoese und Leukämogenese

作为造血和白血病发生的中央调节因子的非编码 RNA 的分析

基本信息

批准号：
209828620
负责人：
Professor Dr. Jan-Henning Cornelius Klusmann
金额：
--
依托单位：
Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
依托单位国家：
德国
项目类别：
Independent Junior Research Groups
财政年份：
2011
资助国家：
德国
起止时间：
2010-12-31 至 2018-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/209828620?language=en
关键词：
Analyse nicht kodierender RNAs als

项目摘要

Konzepte zur Onkogenese, die von Mutationen in Protein-kodierenden Genen von Tumorsuppressoren oder Onkoproteinen ausgingen, wurden in den letzten Jahren durch Einschluss einer Klasse nicht-kodierender RNAs (ncRNAs), sogenannten microRNAs (miRNAs), erweitert. Eine andere, bisher wenig erforschte Subklasse der ncRNAs umfasst long intervening non-coding RNAs (lincRNAs). Wir konnten für miR-125b-2, die auf Chromosom 21 in dem phylogenetisch ältesten miRNA Polycistron (miR-99~125) kodiert ist, eine Schlüsselrolle bei der Pathogenese akuter myeloischer Leukämien und bei der Regulation von hämatopoetischen Stammzellen nachweisen. Ziel ist nun, unser noch unvollständiges Wissen zur Verwicklung unterschiedlicher Klassen von ncRNAs in genetische Netzwerke der Hämatopoese und Leukämogenese auszubauen. Dies soll zum einen durch Erstellung eines genetisch interaktiven Netzwerks der unterschiedlichen miRNAs der drei miR- 99~125 Polycistrone und zum anderen durch Evaluierung der Funktion der lincRNA C21orf34, dem Wirtsgen des miR-99a~125b-2 Polycistrons, im hämatopoetischen System und in myeloischen Leukämien adressiert werden. In einem weiteren Schritt erstellen wir ein komplettes lincRNA Profil des hämatopoetischen Systems unter Einbeziehung maligne entarteter Zellen, das uns durch die Erstellung eines hämatopoetischen lincRNA Atlasses und durch anschließende funktionelle Validierung einzelner Kandidaten die Entdeckung neuer Schlüsselfaktoren der Hämatopoese erlaubt. Unsere Studie wird somit weitreichende neue Aspekte zur Komplexität der Hämatopoese und Onkogenese ermöglichen.

Konzepte zur onkogenese，蛋白质 - kodierenden von tumorsupressoren oder onkoproteinen，letzten中的von突变。） KONNTEN Für Mir-125B-2 POLYCISTRON (MIR-99 ~ 125) Kodiert is, Eine Schlüsselrolle bei der Pathogenese AKUTER MYELOISCHER Leukämien UND BEI Der Regulation Von Hämatopoetischen Stammzellen. IEDLICHER KLASSEN VON NETZWERKE DER Hämatopoese UND LeukämogeneSE AUSZUBAUEN. Etisch Interaktiven Netzwerks Der UntERSCHIEDLICHEN MIRNAS drei mir-99〜125 polycister und zum anderen durch der funcrna c21orf34 chen系统und in myeloischenliukämienadressiert adressiert adressiert adressiert werden einem weiteren wiriteren schritten schritten schritten wir ein kolplten kolplte OrenderHämatopoeseerlaubt。 SpekteZurKomplexitätderHämatopoeseand OnkogeneseErmöglichen。