Charakterisierung von Nicotinamid-Phosphoribosyltransferase (Nampt) als Bindeglied zwischen NAD-Biosynthese und Stoffwechsel

烟酰胺磷酸核糖基转移酶 (Nampt) 作为 NAD 生物合成和代谢之间纽带的表征

基本信息

批准号：
138403540
负责人：
Professor Dr. Wieland Kiess
金额：
--
依托单位：
Washington University in St. Louis
依托单位国家：
德国
项目类别：
Clinical Research Units
财政年份：
2009
资助国家：
德国
起止时间：
2008-12-31 至 2013-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/138403540?language=en
关键词：
Charakterisierung von Nicotinamid Phosphoribosyltransferase Nampt

项目摘要

Nampt ist ein Schlüsselenzym der humanen NAD-Biosynthese ausgehend von Nicotinamid. Intrazellulär beeinflusst Nampt die Aktivität von NAD-abhängigen Enzymen (z.B. Sirtuine), die in die zelluläre Stressantwort sowie den Zellmetabolismus eingreifen. Im Mausmodell bewirkt aus Adipozyten sezemiertes Nampt über die Produktion von Nicotinamid- Mononukleotid (NMN) eine Steigerung der Insulinsekretion. Aufbauend auf unseren bisherigen Ergebnissen wollen wir 1) die Funktion von intrazellulärem Nampt im Stoffwechsel humaner Hepatozyten charakterisieren sowie 2) die Bedeutung von sezerniertem Nampt für den humanen Glucosestoffwechsel untersuchen. Die Experimente werden am HepG2-Zellmodell und zur Verifizierung an humanen Hepatozyten durchgeführt. 1) Mit Hilfe eines induzierbaren Nampt-Überexpressionsmodells wird der Einfluss der Nampt-Aktivität auf metabolische Endpunkte des Glucose- und Lipidstoffwechsels analysiert. Zusätzlich wird untersucht, inwieweit die Nampt-Expression die Resistenz gegenüber zellulärem Stress beeinflusst. 2) Die enzymatische Aktivität von extrazellulärem Nampt wird durch einen Enzymassay und Messung von NMN und NAD per HPLC quantifiziert. Anschließend wird die biologische Wirkung von NMN auf den Glukosemetabolismus verschiedener Zellmodelle (Messung relevanter Zellantworten wie Glukoseaufnahme, Glykogensynthese) analysiert.

NAMPT IST EINSCELENZYM der humanen nad-biosynthe ausgehend von nikotinamid。 ellululärBeeinflusstnampt dieaktivitätvonvon nad-abhängigen酶（z.b. sirtuine），死于Zellulärewhilezellulärestressantwortwortwortwortwortwort sowie sowie den zellmetabolismus eingreifen。 Im Mausmodell bewirkt aus adipozyten sezemiertesnamptüber模具produktion von nikotinamid- mononukleotid（nmn） Aufbauend Auf Unseren Bisherigen Ergebnissen Will Wir 1）Die funktion von vonIntrazelluläremnampt im Stoffwechsel Humaner Hypatozyten Charakterisieren Sowie 2）Die Bedeutung von sezerniertem von sezerniertem namptem namptefürdenanientem namptfürden homanen glucosestoffefferefffulcosestoffeffersutsuchenen。 Die Perferimente Werden Am Hepg2-Zellmodell und zur verifizierung是人类的hepatozytendurchgeführt。 1）MIT Hilfe Eines Induzierbaren Nampt-überexpressionsModellswird der einfluss der nampt-aktivitätAuf代谢端端端寄生虫 - glcose des glcose- des glcose- und lipidstoffwechselselyert。 Zusätzlichwird untersucht，Inwieweit Die nampt-Expression die colutsenzgegenüberzelluläremworce beeinflusst。 2）Die eyzymatischeaktivitätvonvonextrazelluläremnampt wird durch einen einen einen einen enzymassay und Messung von nmn und n.分析仪（Messung Resiendanter Zellantworten wie glukoseaufnahme，glykogensynthese）分析仪的分析。