Charakterisierung von Nicotinamid-Phosphoribosyltransferase (Nampt) als Bindeglied zwischen NAD-Biosynthese und Stoffwechsel

烟酰胺磷酸核糖基转移酶 (Nampt) 作为 NAD 生物合成和代谢之间纽带的表征

• 批准号: 138403540
• 负责人: Professor Dr. Wieland Kiess
• 金额: --
• 依托单位: Washington University in St. Louis
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Clinical Research Units
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2008-12-31 至 2013-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/138403540?language=en
• 关键词: Charakterisierung; von; Nicotinamid; Phosphoribosyltransferase; Nampt

Nampt ist ein Schlüsselenzym der humanen NAD-Biosynthese ausgehend von Nicotinamid. Intrazellulär beeinflusst Nampt die Aktivität von NAD-abhängigen Enzymen (z.B. Sirtuine), die in die zelluläre Stressantwort sowie den Zellmetabolismus eingreifen. Im Mausmodell bewirkt aus Adipozyten sezemiertes Nampt über die Produktion von Nicotinamid- Mononukleotid (NMN) eine Steigerung der Insulinsekretion. Aufbauend auf unseren bisherigen Ergebnissen wollen wir 1) die Funktion von intrazellulärem Nampt im Stoffwechsel humaner Hepatozyten charakterisieren sowie 2) die Bedeutung von sezerniertem Nampt für den humanen Glucosestoffwechsel untersuchen. Die Experimente werden am HepG2-Zellmodell und zur Verifizierung an humanen Hepatozyten durchgeführt. 1) Mit Hilfe eines induzierbaren Nampt-Überexpressionsmodells wird der Einfluss der Nampt-Aktivität auf metabolische Endpunkte des Glucose- und Lipidstoffwechsels analysiert. Zusätzlich wird untersucht, inwieweit die Nampt-Expression die Resistenz gegenüber zellulärem Stress beeinflusst. 2) Die enzymatische Aktivität von extrazellulärem Nampt wird durch einen Enzymassay und Messung von NMN und NAD per HPLC quantifiziert. Anschließend wird die biologische Wirkung von NMN auf den Glukosemetabolismus verschiedener Zellmodelle (Messung relevanter Zellantworten wie Glukoseaufnahme, Glykogensynthese) analysiert.

Nampt 是人体 NAD 生物合成中的烟酰胺酶。胰岛素分泌。 1) Mit Hilfe eines induzierbaren葡萄糖和脂质代谢终点分析的 Nampt-Über 表达式模型。 2) 根据 HPLC 定量，酶的活性与细胞外酶的活性有关，并且 NMN 和 NAD 的信息均由 Enzymassay 和 NAD 进行。 Wie Glukoseaufnahme，Glykogensynthese）分析。